单位文秘网 2021-08-23 09:28:59 点击: 次
信息提取表是提前设计的,摘取关于有效率、生存质量改善率、不良反应等相关数据信息,检索文献由两名研究者独立完成,通过题目及摘要评价文献的符合纳入和排除标准,当出现题目及摘要很难判断的情况查阅全文进行确定,当发生意见不统一时请第三方裁定。
1.2纳入标准与排除标准
1.2.1纳入标准 ①临床随机对照试验;②结直肠癌经影像学或病理确诊的,TNM分期在Ⅱ期及以上;③不限制患者的年龄、性别、种族、文化、病理类型等;④预计生存期在3个月以上;⑤血常规、肝肾功能及心电图均未见明显异常,无消化道不适等化疗禁忌证。
1.2.2排除标准 ①单纯病例研究、综述、病例报道、动物实验、述评、二次研究等文献;②信息不完整或重复发表的文献;③原位癌不在结直肠;④预计生存期在3个月以下;⑤血常规、肝肾功能及心电图治疗前已有明显异常、严重消化道症状等化疗禁忌证。
1.3 资料提取
两名研究员独立进行资料提取,意见不一致时由第三方裁定。提取信息涉及:①题目、发表年份、作者、来源杂志等文献的一般信息;②年龄、性别、干预方法、TNM分期、病理类型;③结局评价指标;④不良反应评价指标;⑤质量评价相關指标。
1.4质量评价
对纳入的文献进行方法学的质量评价,根据Cochrane协作网上的偏倚风险评价标准[15]。两位评价员按照同样的方法独立工作,对符合纳入标准的文献进行盲法、随机方法、分配隐藏及失访或退出四方面进行质量评价,第三方裁定的时机是两位评价员意见不统一时。四方面皆为“正确/充分”的,发生偏倚的可能性最小,则质量为“A”;有1项/1项以上未描述为不清楚,有发生偏倚的中度可能性,则质量为“B”;有1项/1项以上未使用或不正确,有发生偏倚的高度可能性,则质量为“C”。
1.5 统计学分析
进行Meta分析选用的统计软件是Cochrane协作网的Revman 5.0。选用OR及95%CI作为合并效应量,异质性检验采用I2统计量和Q检验,若P>0.1或I2<50%则表明各研究之间没有异质性,选择固定效应模型做合并分析,反之选择随机效应模型。选用Egger回归法、Begg秩相关法对发表偏倚进行检验(P<0.05则表明存在发表偏倚)。
2 结果
2.1 检索结果
本研究共检索出相关文献61篇,皆为中文文献,使用EndNote软件查重删掉3篇,通过浏览文献的题目和摘要,初步筛出文献28篇,通过阅读全文,排除内容不相符合的24篇文献,最终纳入文献有4篇[16-19],共涉及结直肠癌患者299例。
2.2 纳入研究的质量评价
随机区组选择了纳入的文献研究中有4项进行[16-19],随机分组方法方面有3项做了简单描述[17-19]; 研究者基本情况方面有3项做了描述[16-17,19];盲法和分配隐藏在所有研究中均未阐述;失访及退出人数在所有研究均未说明(表1)。
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 有效率 纳入的4项研究均报道了有效率[16-19],合并分析结果显示,联合组共有患者150例,各研究间无明显异质性(P=0.59,I2 =0%), Meta分析结果显示, 联合组对结直肠癌的疗效,与单纯使用FOLFIRI方案比较,差异有统计学意义(P<0.01;OR=1.82,95%CI=1.16~2.87)(图1)。
2.3.2 生活质量改善率 生活质量变化在纳入的3项研究中有报道[16,18-19],合并分析结果表明:康艾注射液+FOLFIRI方案组共有患者105例,各研究间无明显异质性(P=0.59, I2=0%)。Meta分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI方案对结直肠癌的生活质量改善率,与单纯使用FOLFIRI方案比较,差异有统计学意义(P<0.01;OR=2.32,95%CI=1.33~4.07)(图 2)。
2.3.3 不良反应 ①白细胞减低:纳入的3项研究[16,18-19]报道了白细胞减少情况,Meta 分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI组患者白细胞减少发生率明显低于单纯使用FOLFIRI化疗方案组,差异有统计学意义(P<0.01;OR=51.46,95%CI=10.36~255.67)(图3-a);②血小板减低:纳入的2项研究[17-18]报道了血小板减低情况,Meta 分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI组患者血小板减低发生率明显低于单纯使用FOLFIRI化疗方案组,差异无统计学意义(P>0.05;OR=1.67,95%CI =0.77~3.65)(图3-b);③肝功能损害:纳入的3项研究[17-19]报道了肝功能损害情况,Meta分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI组患者肝功能损害发生率明显低于单纯使用FOLFIRI化疗方案组,差异无统计学意义(P>0.05;OR=0.71,95%CI=0.23~2.26)(图3-c);④肾功能损害:纳入的2项研究[16,19]报道了肾功能损害情况,Meta 分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI组患者肾功能损害发生率明显低于单纯使用FOLFIRI化疗方案组,差异无统计学意义(P>0.05;OR=0.99, 95%CI=0.31~3.20)(图3-d);⑤恶心呕吐:纳入的4项研究[16-19]均报道了恶心呕吐情况,Meta 分析结果显示,康艾注射液+FOLFIRI组患者肾恶心呕吐发生率明显低于单纯使用FOLFIRI化疗方案组,差异有统计学意义(P<0.01;OR=0.33,95%CI=0.15~0.73)(图3-e);⑥腹泻:腹泻在纳入的3项研究中做了报道[17-19],Meta分析结果表明,单纯使用FOLFIRI化疗方案组患者腹泻发生率低于康艾注射液+FOLFIRI组,但差异无统计学意义(P>0.01;OR=0.6,95%CI=0.30~1.21)(图3-f)。
2.4发表偏倚分析
选择漏斗图对纳入的研究文献进行有效率、生活质量改善和多种副作用情况进行分析,结果表明漏斗图相对对称,表明纳入的研究文献发表偏倚较小。
3 讨论
化疗是中晚期结直肠癌的主要治疗手段,FOLFIRI与FOLFOX方案均作为结直肠癌患者可耐受化疗的一线经典治疗方案,病情发展后互换作为二线化疗方案[3],尽管较其他二线化疗方案具有其明显优势,然而医生在临床使用中仍不可避免地遭受不良反应的困扰,如骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道剧烈反应等,常常限制化疗的剂量、强度和进程,因此,对于一种相对安全温和的天然成分的药物配合此化疗方案使用以提高抗肿瘤作用的同时减轻副作用的研究是非常有必要和有临床意义的。
本课题组一直致力于中药活性成分与传统抗癌西药的相互作用的研究,已构建并完善联合用药的评价与研究平台,在本研究之前,我们课题组一直进行的是体内、外实验,在多种肿瘤细胞株及裸鼠上探讨了中药单体与经典的抗肿瘤西药(如阿霉素)的联合效应,发现多种具有抗肿瘤活性的中药单体与传统化疗药在多种肿瘤细胞株上小剂量协同使用均有“增效减毒”的联合效应。我们课题组也发现源自植物的抗肿瘤活性成分,其单药的抗癌活性及特性,并不比现有的抗肿瘤西药更具优势,甚至抗肿瘤作用明显比化疗药物弱,但抗肿瘤中药单体能够在保证抗肿瘤效应的前提下,减少化疗药的使用剂量,从而减少化疗毒副作用发生率,源自植物的抗肿瘤活性成分,其抗肿瘤的优势,似乎应该在联合用药上,这与传统的对源自植物的抗肿瘤活性成分的认识有差异。本研究在已有细胞及动物实验的基础上,尝试使用循证医学的Meta分析方法初步探讨临床上两类药物的联合效应。
本研究中Meta分析结果显示,康艾注射液配合FOLFIRI化疗方案使用,可以协同发挥抗肿瘤作用,或者说在同样发挥抗肿瘤作用的前提下可以减少化疗药物的使用,减少其带来的副作用,降低对化疗药物的耐药性,提高化疗耐受及生活质量。但本文存在一定的局限性:①关于不良反应部分,恶心呕吐表现常与腹泻症状并发,关于同时出现两者症状的情况怎样判断归属无法考证及追溯,但无疑不同的研究,不同的研究者會存在不同的考虑、操作方法及结果,因此关于这部分结果有理由怀疑,甚至恶心呕吐与腹泻分开分析总结是否合理也值得推敲,限于原始文献恶心呕吐与腹泻分开描述,因此本研究中考虑将恶心呕吐与腹泻合并分析非常困难且极易出现数据失真,因此只能被动选择将恶心呕吐与腹泻分别分析;②纳入的文献均为国内正式发表的文献,并且纳入研究的文献数量较少,存在一定的发表偏倚风险,且亦有文献质量不高嫌疑,但目前国际上关于中药与化疗药联合使用的相关研究不多,而康艾注射液与FOLFIRI化疗方案联合使用的文章更是没有,这提示我们下一步可尝试探讨其他常用抗肿瘤中药与其他化疗方案联合使用的“增效减毒”作用,尽可能扩大样本量以及更加严谨的设计总结出具有一定规律性和有临床指导意义的内容。
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(收稿日期:2017-02-23 本文编辑:许俊琴)
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