单位文秘网 2021-07-29 08:11:13 点击: 次
组织增生,引起肝脏纤维化,细胞因子之间通过合成分泌的相互调节、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络,两种或两种以上的细胞因子之间可以取得协同、相加或拮抗效应[3]。肝损伤发生时,肝内各种细胞通过旁分泌与自分泌的细胞因子相互作用参与肝纤维化的发生与进展,肝纤维化是各种病因导致的肝内纤维组织过度增生并沉积,是各类肝实质损害转向肝硬化共同而基本的环节,其病变特征是肝损伤后的细胞外基质大量沉积,其中以胶原为主的过度沉积为主,由于肝细胞慢性炎症,细胞變性坏死,脂肪变性,进而胶原纤维结缔组织增生,最后肝正常结构被破坏,形成肝纤维化-肝硬化[4-5]。文献[6]研究显示,虫卵随门静脉血流进入肝脏后在门静脉小分支处形成栓塞,从而导致急性虫卵结节在门管区等处形成,从而引起肝组织和肝窦出现一系列变化。肝组织出现肝细胞变性、小灶性坏死和褐色素沉着,肝窦充血、间隙扩大,窦内充满浆液,有单核细胞及嗜酸性粒细胞浸润;晚期可见门静脉周围有大量纤维组织增生,导致肝纤维化,严重者形成粗大突起的结节;门静脉分支管壁增厚、管腔内形成血栓阻塞门静脉导致门静脉高压,从而引起食管静脉曲张、脾肿大及腹水[7-8]。
以往临床针对本病主要采取病因治疗,通过阻止肝纤维化发生和发展控制病情进展,传统的病因治疗仍是阻止肝纤维化发生和发展最有效措施。抗血吸虫药吡喹酮一直是目前抗血吸虫病的首选药物,但吡喹酮的广泛频繁使用会导致抗药性的产生,使杀虫效果减弱,吡喹酮只能杀灭成熟成虫,无法杀死未成熟的虫卵及童虫,也不能逆转虫卵发育和肉芽肿病变诱导的肝脏纤维化,肝脏内虫卵肉芽肿和纤维化仍会继续发展,加之人如接触疫水可以重复感染[9]。有报道显示较多血吸虫病患者经吡喹酮彻底治疗后仍出现上消化道大出血、肝昏迷等严重并发症[10-11]。因此对于血吸虫病患者而言,抗肝纤维化治疗就显得尤为重要,尤其是对已有明显肝纤维化者,此类患者彻底杀虫治疗不能中止肝纤维化进展,仍可能进展为晚期血吸虫病患者[12]。为此本院联合了前列地尔进行综合治疗,该药物属于人工合成的前列腺素类物质,具有高效的血管活性物质,可以改善血液黏稠度,抑制单核细胞、中性粒细胞的功能并降低血小板的黏附率,从而达到抗炎等作用;前列地尔还可以增加红细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)的含量,增强红细胞的变形能力从而降低了血液的黏度,扩张血管从而增加血流量,以缓解微循环障碍,通过直接作用于血管平滑肌,并且调节组织中环磷酸腺苷与ATP酶的活性,减轻了微循环障碍、抑制血小板聚集和血栓素A2合成,防止血栓形成,发挥促纤溶和溶栓作用[13]。现代药理学证实前列地尔具有保护肝细胞的作用,可以稳定溶酶体和细胞膜,增加肝脏血流量,抑制有害细胞因子的释放,还能抑制活性氧的产生,减轻过强的免疫反应导致的组织损伤;此外前列地尔可以抑制实验性肝损伤的发生发展,促进肝细胞的再生[14]。
本研究观察了患者体内肝纤维化指标的变化,Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN是公认的反映肝脏细胞外基质代谢、肝损害和肝纤维化活动与否的较为敏感的指标,HA为肝细胞外间质中蛋白多糖的一个重要组成成分,由肝内间质细胞合成,其浓度变化对肝病的严重程度、鉴别有无肝硬化及预测肝病的预后具有重要意义[15]。Ⅳ-C是肝基底膜的主要成分之一,肝纤维化时血清含量明显增高,主要反映血窦周围胶原沉积,有肝纤维化早期诊断价值[16]。LN是肝细胞外间质的非胶原糖蛋白,正常情况下仅存在于肝组织胆管、血管及淋巴管的基底膜中,而肝窦中不存在,但肝纤维化时肝窦毛细血管化及肝窦基底膜形成,肝窦内可见LN沉积,同时血清水平也明显升高,可间接反映门脉高压的程度。PC-Ⅲ是Ⅲ型胶原前体,它可以随病情的变化而加重,各细胞因子作用于肝窦HSC细胞、内皮细胞等细胞外基质全成细胞,使Ⅲ型胶原合成增加,导致血清PC-Ⅲ水平升高[17-18]。本研究显示,治疗组患者粪便虫卵转阴率为90.20%,对照组为86.27%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),可能是纳入患者数量较少,因此未能出现差异有统计学意义。治疗后,治疗组患者A/G比值高于对照组(P<0.05),ALT、AST、TBil水平均低于对照组(P<0.05),说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化对保护患者肝脏功能具有显著效果优于单用吡喹酮治疗,这考虑与前列地尔对于血吸虫造成的炎性反应的抑制作用有关,同时可增加肝脏血流量,从而起到保护肝功能的作用。治疗后,治疗组患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN水平均低于对照组(P<0.05),说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化能够有效地改善患者肝脏纤维化程度,主要由于前列地尔减轻了过度的免疫反应造成的组织损伤,减缓了肝纤维化的进展。治疗后,治疗组患者Child-Pugh评分低于对照组(P<0.05),说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化可以改变患者肝脏功能评级,减轻患者临床症状和体征。本研究优势在于通过研究这两种药物的联合应用对血吸虫性肝纤维化患者肝功能、血清肝纤维化指标的影响,来初步探讨抗血吸虫性肝纤维化治疗的新途径,为临床合理选择治疗方案提供依据,但是本研究纳入患者数量有限,未能开展随机性试验,因此还有待于进一步开展多中心、大样本量深入论证。
综上所述,前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化可促进粪便虫卵转阴,改善患者肝脏功能,减轻患者肝脏纤维化。
参考文献
[1]徐倩,黄海.丹参酮ⅡA磺酸钠治疗日本血吸虫病肝纤维化的长期效果[J].中国热带医学,2016,16(12):1216-1219.
[2]张伟伟,朱继峰,王任,等.白藜芦醇调控Th1和Th2应答抑制小鼠日本血吸虫病肝脏纤维化的研究[J].中国药理学通报,2016,32(8):1091-1097.
[3]邓菊红, 陶然, 焦云桃,等. 热休克蛋白47在日本血吸虫病肝纤维化病程的动态变化[J]. 传染病信息, 2017, 30(3):156-160.
[4]廖红保,沈明.多次吡喹酮治疗抗血吸虫病肝纤维化疗效观察[J].中国血吸虫病防治杂志,2017,29(2):241-242.
[5]廖世业,李军俊,熊丽娟.亚临床型血吸虫病患者病原治疗前后血清γ-谷氨酰转肽酶水平观察[J].中国血吸虫病防治杂志,2016,28(5):596-597.
[6]赵晋英,李艳伟,汪世平.血吸虫铁代謝的研究进展[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2017,35(4):407-411.
[7]杨海峰,李勇军,陆广富,等.吡喹酮注射液对水牛血吸虫病的临床治疗效果[J].中国畜牧兽医,2017,44(5):1552-1556.
[8] Wami W M,Nausch N,Midzi N,et al.Comparative Assessment of Health Benefits of Praziquantel Treatment of Urogenital Schistosomiasis in Preschool and Primary School-Aged Children[J].Biomed Research International,2016,2016(2):9162631.
[9]钱科,梁幼生,汪伟,等.血吸虫对吡喹酮抗药性的研究(ⅩⅦ)日本血吸虫吡喹酮抗性株在小鼠体内的生物学特性[J].中国血吸虫病防治杂志,2017,29(6):683-688.
[10]张玉梅,王燕娟,刘华,等.吡喹酮治疗后日本血吸虫感染小鼠滤泡辅助性T细胞及其表面分子的研究[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2016,34(2):99-104.
[11]刘西霞,黄政德,卢芳国,等.抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨[J].湖南中医药大学学报,2016,36(10):11-17.
[12] Sanchez M C,Krasnec K V,Parra A S,et al.Effect of praziquantel on the differential expression of mouse hepatic genes and parasite ATP binding cassette transporter gene family members during Schistosoma mansoni infection[J].PLoS Negl Trop Dis,2017,11(6):e0005691.
[13]来如意,郑娜,彭妮娜,等.BILT与吡喹酮联用对日本血吸虫病患者治疗和护理的效果[J].中国血吸虫病防治杂志,2017,29(5):648-650.
[14] Ru-Yi L,Na Z,Ni-Na P,et al.Therapeutic effect of BILT combined with praziquantel in treatment of chronic schistosomiasis[J].Chinese Journal of Schistosomiasis Control,2017,29(5):648.
[15] Senghor B,Diaw O T,Doucoure S,et al.Impact of Annual Praziquantel Treatment on Urogenital Schistosomiasis in a Seasonal Transmission Focus in Central Senegal[J].Plos Negl Trop Dis,2016,10(3):e0004557.
[16] Li H R,Li G,Li M,et al.Corilagin ameliorates schistosomiasis hepatic fibrosis through regulating IL-13 associated signal pathway in vitro and in vivo[J].Parasitology,2016,143(12):1629-1638.
[17]李小林,程伟宁,黄龙虎,等.前列地尔联合依达拉奉对冠心病患者心肌微循环及血液流变学的改变与疗效分析[J].中国临床医生杂志,2017,45(11):36-38.
[18]骆中华,吕飞.小檗碱联合吡喹酮对大鼠日本血吸虫病肝纤维化组织MMP-13与TIMP-1表达的影响[J].医药导报,2016,35(1):39-43.
(收稿日期:2018-04-28) (本文编辑:张爽)
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