单位文秘网 2021-08-20 09:14:54 点击: 次
【摘 要】 新风胶囊是刘健教授从脾论治类风湿关节炎创制的效方。文章对该方的药物组成及其临床应用所做的一系列研究进行了归纳分析,从中医的整体观探讨了新风胶囊对类风湿关节炎的治疗作用。
【关键词】 关节炎,类风湿;中医药;整体观;新风胶囊;组方;临床研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、进行性、对称性多关节炎为主要表现的全身性疾病。除关节病变外,还可出现多种关节外的损害。现有的治疗RA的西药如改善病情抗风湿药、糖皮质激素等虽然能部分控制病情,但是有一定的局限性并且有多种副作用,影响了治疗作用的发挥。中医药对RA的治疗近年来已引起了风湿病学界的普遍关注。中医药的不良反应相对较小,适合长期应用,其优势还表现在对患者的整体治疗方面。中药复方新风胶囊以中医药整体调节为基本原则,由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣组成,应用于临床,不仅能够治疗RA患者关节病变,还能够全面改善患者关节外病变及生活质量。无论是组方还是治疗作用,均充分体现了中医理论的整体观。
1 药物组方
1.1 黄 芪 黄芪为君药,益气健脾、补中固表。《本草备要》:“生用固表,无汗能发,有汗能止,温分肉,实腠理,泻阴火,解肌热;炙用补中,益元气,温三焦,壮脾胃”。《本草正义》:“黄耆,补益中土,温养脾胃,凡中气不振,脾土虚弱,清气下陷者最宜。其皮直达人之肌表肌肉,固护卫阳,充实表分,是其专长,所以表虚诸病,最为神剂”。
现代研究证实,黄芪具有以下作用:①对免疫系统的影响:黄芪对正常小鼠胸腺具有显著增重作用,并能促进小鼠网状内皮系统的吞噬能力,黄芪还可使T淋巴细胞增殖反应明显增强,对机体非特异免疫功能及细胞免疫均有增强作用[1]。②抗炎作用:黄芪皂苷可显著降低大鼠角叉菜胶气囊炎症渗出液中前列腺素E2含量[2]。
1.2 薏苡仁 薏苡仁为君药,健脾利湿、舒筋除痹。李时珍所著《本草纲目》上说:“苡仁健脾,益胃,补肺,清热,去风,祛湿。增食欲,治冷气,煎服利水”。《别录》记载:“除筋骨邪气不仁,利肠胃,消水肿,令人能食”。《本草经疏》:“薏苡仁,性燥能除湿,味甘能入脾补脾,兼淡能渗泄,故主筋急拘挛不可屈伸及风湿痹,除筋骨邪气不仁,利肠胃,消水肿,令人能食。总之,湿邪去则脾胃安,脾胃安则中焦治,中焦治则能荣养乎四肢,而通利乎血脉也。甘以益脾,燥以除湿,脾实则肿消,脾强则能食,如是,则以上诸疾不求其愈而自愈矣”。
现代研究证实,薏苡仁具有以下作用。①对免疫系统的影响:薏苡仁具有显著提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的免疫器官的重量、白细胞数量,小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数的作用[3]。②抗炎作用:薏苡仁浸出物既能抑制中性粒细胞产生的活性氧,同时能显著抑制中性粒细胞及淋巴细胞膜的甲基转换酶并且还能够减少磷酯酶A2和前列腺素E2的分泌[4]。
1.3 雷公藤 雷公藤为臣药,祛风除湿、活血通络、消肿止痛。《滇南本草》:“味辛,性温,有毒。入肝脾十二经,行十二经络……治筋骨疼痛,风寒湿痹,麻木不仁,瘫痪痿软,湿气流痰”。《湖南药物志》:“杀虫,消炎,解毒”。
现代研究表明,雷公藤具有以下作用:①对免疫系统的影响:通过研究被有丝分裂原刺激的人T淋巴细胞发现,雷公藤在体外可通过阻止活化T淋巴细胞增殖诱导已经活化的T淋巴细胞凋亡,而且随着时间的延长和雷公藤的浓度增加,细胞的凋亡率也增加[5,6]。②抗炎作用:雷公藤可明显抑制IL-2受体表达、降低关节炎大鼠血清及关节腔内TNF-α和IL-6的含量[7,8]。
1.4 蜈 蚣 蜈蚣为臣药,祛风止痉、通络止痛、攻毒散结。《医学衷中参西录》:“蜈蚣,走窜之力最速,内而脏腑,外而经络,凡气血凝聚之处皆能开之。其性尤善搜风,内治肝风荫动,癫痫眩晕,抽掣瘛瘲,小儿脐风;外治经络中风,口眼歪斜,手足麻木”。
现代研究表明,蜈蚣具有以下作用:①对免疫系统的影响:蜈蚣可明显增加免疫器官胸腺和脾脏的重量,显著提高机体吞噬细胞的吞噬活性,并可以显著增强吞噬细胞Fc受体的作用,显示其具有明显改善机体免疫功能的作用[9]。②抗炎作用:动物实验证明,蜈蚣的水提物对早期炎症引起的毛细血管通透性增加及耳廓炎症有非常明显的抑制作用[10]。
新风胶囊以中医药整体调节为基本原则,可获健脾益气、通络除痹之综合效用,充分体现中医标本兼治和“辨证与辨病相结合及整体治疗”的特点,全方切中“正虚邪实”的基本病机,既非一味祛邪,又非盲目补虚,而是二者兼顾,扶正祛邪;并且根据现代药理学研究成果,选用了既能抗风湿,又能调节免疫;既能健脾益气、通络除痹,又能抗炎的中草药组成复方,不但能充分发挥综合作用,而且能有效地抑制某些药物的毒副作用,这既符合祖国医学的“标本同治”理论,也与中医理论整体观相符合。
2 临床研究
2.1 对RA患者关节症状的影响[11-13] 中药新风胶囊通过抗炎消肿止痛,调节免疫,能降低炎症活动性指标,改善RA患者临床症状及体征,降低关节疼痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分、晨僵积分、症状总积分,缩短15 m步行时间,增加双手握力。
2.2 对RA患者生活质量的影响[14] 新风胶囊能够显著改善RA患者生理功能积分、心理功能积分、健康自我认识能力积分,提高患者生理功能,增强患者恢复健康的信心,提高其心理和社会功能,进而改善生活质量。
2.3 对RA患者血小板的影响[12,15] 研究发现,活动期RA患者血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)显著升高,且与活化指标P-选择素、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子、IgG及关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间具有相关性;血小板超微结构明显破坏,血小板α颗粒明显减少,线粒体显著减少,残留的大多肿胀、空泡化。提示PLT、PCT可以作为反映RA活动性的一项客观指标;经新风胶囊治疗后,RA患者PLT、PCT降低,血小板的超微结构改善,P-选择素表达下降,炎症活动性指标下降,关节症状改善。
2.4 对RA患者CD4+CD25+CD127lo调节性T细胞的影响[16] 研究表明,活动期RA患者外周血CD4+CD25+CD127loTreg数量及占CD4+Treg比例均低于健康人,而治疗后CD4+CD25+CD127loTreg表达水平较治疗前显著提高,说明其含量与RA的发病有关,活动期RA患者CD4+CD25+CD127loTreg数量减少,因此其免疫调节和免疫抑制功能受到影响。新风胶囊可以通过上调CD4+CD25+CD127loTreg表达水平,促进免疫调节、维持免疫耐受来改善RA关节症状及实验室指标、降低DAS28分值。
2.5 对RA患者补体调节蛋白的影响[12,17] 研究表明,RA患者的补体调节蛋白红细胞CR1、CD59及血小板CD59阳性率均呈明显下降,其表达水平和活性显著降低,不能及时有效清除体内的循环免疫复合物,以致免疫复合物沉积于局部关节,激活补体系统,巨噬细胞和中性粒细胞吞噬免疫复合物释放炎症介质,导致炎症反应,造成自身细胞的损伤,很可能是RA发病的机制之一。新风胶囊在降低炎症活动性指标的同时,能升高红细胞CR1、CD59及血小板CD59,提示其对RA的作用与提高补体调节蛋白的水平及含量、调节体内过亢的自身免疫反应、减少补体对自身细胞的攻击损伤有关。
2.6 对RA患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响[18,19]关节疼痛、生活不能自理甚至残疾、经济损失、工作能力下降、社交关系的改变,以及在治疗过程中药物严重不良反应的影响等诸多不良因素相互作用和影响作用于机体时,便可刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统轴的兴奋,导致RA患者血中皮质醇浓度升高,发生心理障碍,其中最常见的表现是抑郁。新风胶囊可通过调节内分泌失调、提高机体免疫功能等降低RA患者抑郁自评量表(SDS)标准分,改善抑郁情绪。
2.7 对RA患者贫血的疗效[20] 研究发现,RA贫血患者红细胞生成素有所下降,并伴有铁代谢紊乱;患者的贫血严重程度与年龄、病程及疾病活动度相关及白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α存在正相关,与白细胞介素-10及CD4+CD25+CD127loTreg表达水平存在负相关。新风胶囊可以通过升高RA贫血患者血清红细胞生成素的水平、改善铁代谢、调整细胞因子的平衡、改善免疫功能、上调CD4+CD25+CD127loTreg表达来改善患者的全身、关节症状及贫血状态。
2.8 对RA患者肺功能参数的影响[21] 研究发现,RA患者的深吸气量(IC)、用力肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)、25 %肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50 %肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75 %肺活量位的最大呼气流量(FEF75)和最大呼气流量(PEF)较健康人显著降低,表明RA患者的肺功能改变以通气功能障碍为主,其次为较高比例的小气道阻塞,并可见肺容积减少。新风胶囊通过调节免疫,降低炎症活动性指标,能够显著升高RA患者IC、MVV、FEF 25、FEF 50和PEF,改善肺功能。
3 讨 论
新风胶囊不仅能够改善RA患者关节症状,还能够改善患者生活质量;不仅能够通过降低PLT、PCT、P-选择素表达,改善血小板的超微结构,上调CD4+CD25+CD127loTreg表达水平,升高补体调节蛋白的水平及含量来改善RA患者关节症状、全身症状、实验室指标、降低DAS28分值,还能够通过降低血清皮质醇表达来降低RA患者SDS标准分、改善抑郁情绪,通过升高RA贫血患者血清红细胞生成素的水平、改善铁代谢来改善患者贫血状态,通过调节免疫,降低炎症活动性指标,改善RA患者肺功能。人体是一个有机整体,RA患者的关节病变和关节外病变在病理上是相互影响的。新风胶囊不仅能够治疗RA患者的关节病变,还能够改善患者的关节外病变,实际上即是整体治疗观的具体体现。
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