单位文秘网 2021-08-11 08:11:19 点击: 次
通讯作者:罗雯(1974-,江西南昌人,教授,博士,研究方向:分子微生物学,Email:lluowen@sina.com.
【摘要】布鲁菌病是目前世界上流行最广、危害最大的人兽共患病之一。该病的病原是细胞内寄生的布鲁菌(革兰氏阴性细菌。布鲁菌病因其独特的致病机制及感染后难以根治的特点,防控该病一直是以应用疫苗进行预防为主。
【关键词】布鲁菌;免疫;抗原
doi:10.3969j.issn.1004-7484(x.2013.10.066文章编号:1004-7484(2013-10-5613-01
The Research Progress on Brucella
CAI Zhen-lu,LUO Wen
Institute of Biotechnology,Xi’an University of Arts and Science,Xi’an 710065,Shaanxi Province,China
【Abstract】 Brucellosis is one of the most popular and harmful zoonoses in the world currently.The pathogen of this disease is an intracellular parasitic Brucella(gram-negative.Because of the unique pathogenic mechanism and difficult to cure,the most important method to prevent and control this disease is the vaccine.
【Key words】 Brucella,immunization,antigen
布鲁菌有6个种,20个生物型。其中,羊布鲁菌对人和羊均高度易感;牛布鲁菌对牛高度易感,但对人的易感性及危害性相对较轻;猪布鲁菌对猪和人均高度易感,危害较为严重。
1布鲁菌抗原的分子生物学特性
1.1布鲁菌的结构布鲁菌细胞膜为3层膜结构,其内层膜为细胞质膜,中间一层为外周胞质膜,最外层为外膜。细胞壁由外膜与肽聚糖(peptidoglycan,PG层紧密结合而成,由脂多糖(lipolpolysaccha2ride,LPS、蛋白质和磷脂层组成。
1.2免疫相关分子对布鲁菌保护性抗原的研究集中在外膜蛋白(Omp、核糖体蛋白L7L12和胞质结合蛋白P39上。
1.2.1外膜蛋白组(Omps研究者将布鲁菌外膜蛋白依据相对分子量不同分为三组:
第一组外膜蛋白包括Omp10蛋白、Omp16蛋白和Omp19蛋白三种,均为脂蛋白。
2009年Pasquevich等将Omp16或Omp19构建成融合蛋白,研制出U-Omp16和U-Omp19亚单位疫苗[1],在人和动物布鲁氏菌病的预防中成为有益的候选疫苗。
在第二组外膜蛋白中,Omp36蛋白是一类构成跨膜通道的膜孔蛋白;Omp2蛋白是该组外膜蛋白的主要成分,有Omp2a和Omp2b两个亚型。
目前为止的研究集中在第三组外膜蛋白上,包括Omp25蛋白、Omp31蛋白和Omp28蛋白。其中,Omp25蛋白是一种外膜结构蛋白,通过共价键与肽聚糖层连接,该蛋白与LPS的相互作用对维持其抗原决定簇构象非常重要,该蛋白编码基因在布鲁氏菌中高度保守。利用Omp25基因构建的NA疫苗,对布鲁氏菌有一定的免疫作用。魏凤成功的构建了携带布鲁氏菌Omp25基因的重组山羊痘病毒载体[2]。Omp31蛋白是一种膜孔蛋白,与肽聚糖形成聚合物。该蛋白基因构建的NA疫苗免疫小鼠时可诱生免疫应答,且对病毒攻击有一定的保护力[3]。而Omp31蛋白则是布鲁氏菌亚单位疫苗的候选分子,它对光滑和粗糙型布鲁氏菌都有一定的预防作用。Omp28蛋白又名BP26蛋白或者CP28蛋白,存在于菌体表面和细菌外周浆中,可以由细胞内向外释放,也是重组亚疫苗的候选抗原[4]。
1.2.2核糖体蛋白L7∕L12核糖体蛋白L7∕L12由rplL基因编码,组成核糖体重要的功能域,与延伸因子相互作用。该基因在布鲁菌各菌株间具有高度的保守性,是重要的优势抗原。以L7∕L12为基础构建的疫苗对布鲁菌感染具有显著的抵抗作用。
1.2.3胞质结合蛋白P39P39可诱生强烈的T细胞应答,是一种良好的T细胞抗原。
2布鲁菌病疫苗的现状
在布鲁菌疫苗的发展史中,先后经历了灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、NA菌苗。灭活疫苗有牛型4520和羊型H38两种,因其保护效果不佳而很快被减毒活疫苗所替代。目前使用的大多数有效的布鲁菌畜用减毒活菌苗是减毒活疫苗牛型19号弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5号(弱毒活菌苗和猪型2号(S弱毒活菌苗等4种。
布鲁菌新型疫苗是在20世纪80年代末和20世纪90年代初研制出的,包括重组蛋白疫苗和NA疫苗。现阶段研究比较活跃的NA疫苗主要有omp16NA疫苗、omp31NA疫苗、L7∕L12NA疫苗和GroELNA疫苗。而以L7∕L12蛋白、P39蛋白或BP26蛋白为研究对象的重组蛋白疫苗大部分仍处于实验室研究阶段。
参考文献
[1]Zwerdling A,elpino V,PasquevichKA,et al.Brucella abortus activates human neutrophils[J].icrobes Infect,2009,11(6-7:689-697.
[2]胡剑飞,崔步云,关平原,等.布鲁氏菌外膜蛋白的研究进展[J].疾病监测,2010,25(5:380-389.
[3]刘景福.布鲁菌新型亚单位疫苗BP26的动物免疫评价.福建医科大学硕士学位论文,2011.
[4]吐尔洪·努尔,谷文喜,何倩倪,等.布鲁菌病研究进展[J].动物医学进展,2007,28(7:82-87.
[5]Luo ,Ni B,Li P,etal.Protective immunity elicited by a divalent NA vaccine encoding both the L7L12 and Omp16 genes of Brucella abortus in BALBc mice[J].Infect Immun,2006,74(5:2734-2741.
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