单位文秘网 2021-07-29 08:18:28 点击: 次
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摘要:目的 研究吡喹酮治疗血吸虫肝纤维化前后血清IFN-Y、lL-4、IL-5、IL-10水平及肝纤维化的变化。方法 用ELISA双抗体夹心法检测吡喹酮治疗前后IFN-Y、lL-4、IL-5、IL-10水平,行肝脏彩超观察吡喹酮治疗肝纤维化的效果。结果 治疗前患者血清IFN-Y、lL-4、IL-5、IL-10 水平较正常组显著下降(P<0.01),治疗后IFN-Y、IL-4、IL-5、IL-10水平较治疗前显著增加(P<0.01),治疗后患者肝纤维化有部分好转。结论 治疗前患者免疫应答水平明显下降,治疗后患者免疫应答水平明显回复,肝纤维化可部分好转。
关键词:吡喹酮;细胞因子;血吸虫病;肝纤维化
人类感染血吸虫后,沉积于肝脏的虫卵引发慢性肉芽肿反应并导致渐重的肝纤维化,在形成肝纤维化的免疫应答过程中,TH1类细胞因子和TH2类细胞因子起着重要的作用。吡喹酮是治疗血吸虫肝纤维化的首选化疗药物,本文研究吡喹酮治疗对血吸虫肝纤维化患者免疫应答的影响,就治疗前后细胞因子的应答水平及肝纤维化治疗效果进行了分析。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择自2013年5月~2015年5月到我院就诊,初次诊断为慢性血吸虫病(符合血吸虫病诊断标准WS 261-2006),且肝脏彩超示血吸虫肝纤维化(II级)患者32例,其中男性19例,女性13例,年龄12~63岁,平均38岁;另随机选30例健康者对照,其中男性18例,女性12例,年龄11~65岁,平均37岁,均采血备用。
1.2方法 感染组予以吡喹酮(剂量60 mg/kg,分2 d口服,体重>60 kg患者总剂量为3600 mg,仍分2 d口服)治疗,治疗2个月后再次采血。
1.3实验方法 取患者及健康者血离心,取上清于1.5 mL离心管中-70℃超低温冰箱保存备用。IFN-Y、IL-4、IL-5、IL-10检测试剂盒 购 自 北 京 达 科 为 生 物 技 术 有 限 公 司 ,参照试剂说明书进行,4种细胞因子检测的最低灵敏度均为15.6 ng/L,用ABC-ELISA双抗体夹心法检测细胞因子,从标准曲线上查找对应浓度,确定样品含量。并且半年后复查肝脏彩超了解肝纤维化程度。
2 结果
2.1吡喹酮治疗肝纤维化效果 32例患者经标准吡喹酮治疗后,有3例患者复查肝脏彩超示肝脏形态正常,有8例患者示肝纤维化I级,有21例患者肝脏彩超无明显变化,提示吡喹酮治疗可部分逆转血吸虫肝纤维化。
2.2血清IFN-Y、Ll-4、IL-5、IL-10 检测结果 与正常组比较,感染组治疗前所有细胞因子水平均显著下降(P<0.01),且以IFN-Y、IL-10下降更为明显;吡喹酮治疗后较治疗前所有细胞因子水平均显著升高,且以IFN-Y、lL-10上升更为明显,见表1。
3 讨论
宿主感染血吸虫后,机体持续处于对血吸虫虫卵抗原的免疫应答状态,导致肝星状细胞异常激活转化为肌成纤维细胞并大量增殖,产生大量的细胞外基质(ECM),超过了机体的降解能力,致使ECM在肝内过量沉积而导致肝纤维化,Thl型与Th2型免疫反应应答及失衡起着重要作用。Th1类免疫应答产生细胞免疫,其细胞因子主要包括IFN-Y、IL-12、、IL-2、IL-18等,Th 2类免疫应答产生体液免疫,其细胞因子主要包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等,Th1型细胞因子与Th 2型细胞因子有相互拮抗作用。许多研究证实,IFN-Y是一种很强的抗纤维化因子,其显著抑制细胞外基质(ECM)的合成,也可明显抑制重要的基质产生细胞肝储脂细胞、HSC的激活.抑制α-肌动蛋白(α.SMA)及其mRNA的表达[1];lL-4、IL-5、IL-10均属TH2型细胞因子,其中lL-4、IL-5的作用较明确,可促进肝纤维化;IL-10目前其作用不一,有些学者认为其具有双向调节作用[2]。
国内外学者认为,血吸虫肝纤维化是可以逆转的,而肝硬化是不可逆转的,应用吡喹酮治疗血吸虫肝纤维化,可降低肝纤维化的程度,本研究支持了该观点[3]。
在小鼠感染血吸虫模型提示, 在日本血吸虫感染初期可能主要引起一个以产生IFN-Y等为主的Th1优势应答, 而当虫体成熟排卵后,又诱导出一个以产生IL-4为主的Th2 优势应答, 并抑制Th1反应, 使虫卵肉芽肿炎症反应逐渐减弱转为慢性血吸虫病[4]。但本研究显示,感染组治疗前所有细胞因子水平均下降,考虑与长期反复血吸虫感染导致免疫下调有关[5]。且以IFN-Y、IL-10下降最为明显,可能与两者为抗纤维化因子,而疗前患者以向肝纤维化发展有关。吡喹酮治疗后所有细胞因子水平均升高,考虑是因为下调的免疫应答水平明显回复, 其中又以IFN-Y、lL-10上升最为明显,可能与治疗后机体以抗纤维化为主有关。调节血吸虫感染患者免疫应答水平,特别是Th1、Th2细胞因子的平衡,在预防和控制肝纤维化的形成和发展方面,是一个值得研究的课题。
参考文献:
[1]龚国富,李晓明,王少海.细胞因子在日本血吸虫病肝纤维化形成中的研究进展[J].现代检验医学杂志,2010,25(6):8-10.
[2]Hoffmann KF.Cheever AW.Wynn TA.IL-10 and the dangers of immune polarization:excessive type l and type 2 cytokine responses induce distinct forms of lethal immunopethology in murine schisto-somiasis[J].J Imraunol,2000,164(12):16406-6416.
[3]Okazaki Watanabe T,Hozawa S,et al.Reversibilitg of hepatic fibrosis : from the first report of collagenase in the liver to the possibilitg of gene threapg for recoverg[J].Keio J Med,2001,50(2):58-65.
[4]夏超明,龚唯,骆伟,等.日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿与Th1/Th2细胞因子水平的动态变化[J].复旦学报(医学科学版),2001,28(1):39-41.
[5]沈蕾,吴海玮,张兆松,等.日本血吸虫病流行区人群吡喹酮治疗前后细胞因子水平的研究[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2000,2(18):14-16.
编辑/翟辰万
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