单位文秘网 2021-08-18 08:56:41 点击: 次
【摘要】 目的 探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与表面抗体(HBsAb)同时阳性的原因。方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测标本,收集HBsAg与HBsAb同时阳性标本,再进行乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)和谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等肝功能项目检测。结果 HBsAg与HBsAb同时阳性标本有四种模式,HBV-DNA阳性率为74.4%,肝功能异常率为71.8%。结论 HBsAg与HBsAb同时阳性原因较多,S基因突变可能是其主要原因。
【关键词】 乙肝表面抗原; 乙肝表面抗体; 乙型肝炎病毒DNA; S基因突变
Analysis of 39 cases of both positive mode of HBsAg and HBsAb WANG Jing-jing,JI Hui-Hui,WANG Wen-yan.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China
【Abstract】 Objective To study the cause of both positive mode of HBsAg and HBsAb.Methods Samples of both positive mode of HBsAg and HBsAb were collected by using ELISA test specimen,and then HBV -DNA, AST,ALT,TBIL and other liver function test items were tested.Results Samples of both positive mode of HBsAg and HBsAb have four models,HBV-DNA positive rate 74.4%,abnormal liver function rate is 71.8%.Conclusion Many reasons lead to both HBsAg and HBsAb positive,perhaps S gene mutations is the main cause.
【Key words】 HBsAg; HBsAb; HBV -DNA; S gene mutations
乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物的检测是乙型肝炎临床诊断和抗病毒治疗的重要依据,不同的乙型肝炎血清标志物模式具有不同的临床意义,其中常见的模式及其临床意义已被大家熟知。随着检测手段的提高,一些特殊的HBV血清标志物模式被检出,其中血清表面抗原(HBsAg)和表面抗体(HBsAb)同时阳性的模式亦不少见,容易导致检验医师和临床医生对检验结果判读及解释的困难。笔者就HBsAg与HBsAb同时阳性产生的原因进行初步探讨,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 血清取自2008年10月~2010年10月来本院检测乙肝血清标志物的门诊、健康体检及住院患者共76470例,检出HBsAg阳性为4827例,其中HBsAg和HBsAb同时阳性标本39例,男性27例,女性12例,年龄6个月~61岁,平均32.5岁。
1.2 方法 乙肝血清标志物检测采用ELISA法,仪器检出HBsAg和HBsAb同时阳性的标本再用手工方法复检,两次检测结果相同者采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)进行HBV-DNA检测和应用生化分析仪进行肝功能检测。试剂分别由珠海丽珠试剂有限公司、深圳匹基生物工程有限公司、北京利德曼生化技术有限公司提供,严格按照试剂盒说明进行操作和判读。
1.3 仪器 意大利爱丽斯全自动免疫分析仪,美国应用生物公司ABI7000全自动基因扩增检测仪,日本日立7600全自动生化分析仪。
1.4 临床病例回顾分析 对39例HBsAg和HBsAb同时阳性的病例进行回顾性分析,包括患者年龄、性别、家族史、主要诊断及其他相关资料。
2 结果
2.1 4827例乙肝患者中39例HBsAg和HBsAb同时阳性,表现为四种模式,见表1。本实验室乙肝血清标志物检测属定性试验,“+”表示阳性,“-”表示阴性。
2.2 39例HBsAg和HBsAb同时阳性四种模式HBV-DNA检测结果见表2。本实验室HBV-DNA检测属定量试验,结果大于5×102 IU/ml为阳性。
2.3 39例HBsAg和HBsAb同时阳性四种模式肝功能检测结果见表3。肝功能检测以谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)为主,这三项均升高即归为异常。
2.4 临床病例回顾性分析 在39例HBsAg和HBsAb同时阳性的患者中,7例为肝硬化或肝癌患者,经常接受保肝或抗癌治疗;3例有乙肝疫苗接种史,其中1例并在出生时接种过乙肝免疫球蛋白;3例无接种及肝病治疗史;25例有乙肝治疗史。
2.5 动态观察乙型肝炎患者血清标志物模式改变 对39例HBsAg和HBsAb同时阳性的患者进行为期3~6月的动态观察,发现HBsAg和HBsAb持续同时阳性的患者是29例,在这29例中有5例存在HBeAg和HBeAb之间的转换;存在HBsAg和HBsAb交替阳性的有2例;存在HBsAb阳性消失的有3例。
3 讨论
HBsAg是HBV中Dane颗粒外层的脂蛋白囊膜,见于急性、慢性乙型肝炎及携带者,其本身不具有传染性,但因其常与HBV同时存在,常作为传染性的标志之一。HBsAb是在机体感染HBV后产生的特异的保护性抗体,提示机体有一定的免疫力;注射乙肝疫苗或者HBsAb免疫球蛋白也可以产生HBsAb[1]。HBV-DNA是HBV感染的直接诊断证据,表明病毒复制且具有传染性,典型病例中HBV-DNA阳性出现在HBsAg出现之前。ALT、AST、TBIL等肝功能指标在HBsAg出现后2~5周即可出现异常[2]。从理论上讲,血清中的HBsAg和HBsAb不可能同时存在,但实际工作和文献报道中确实出现了两者同时阳性的病例,这给临床医生和检验医师日常的工作中带来了一定的困惑。
本实验数据显示在检出的4827例HBsAg阳性患者中,HBsAg和HBsAb同时阳性的为39例,比例为0.8%,与某些报道中提到的1.21%和3.1%存在一定差异,这可能和区域不同有关[3,4]。从数据中显示,Ⅲ模式在HBsAg和HBsAb同时阳性的四种模式中占比例最大,达到59%,而其HBV-DNA检测阳性率和肝功能异常率都高达100%,在该模式中HBeAg阳性,是病毒复制的标志,是导致HBV-DNA和肝功能异常率的直接原因;Ⅳ模式在四种模式中比例为18%,4例HBV-DNA阳性患者其肝功能均异常,HBV-DNA检测阳性率和肝功能异常率为57.1%;Ⅱ模式在四种模式中比例为18%,其HBV-DNA检测阳性率和肝功能异常率分别为28.6%和14.3%;Ⅰ模式在四种模式中所占比例最低为5%,其HBV-DNA检测阳性率和肝功能异常率均为0%。结合本实验数据发现,四种模式中HBV-DNA阳性率为74.4%(29/39)和肝功能异常率为71.8%(28/39),且两者之间有一定的相关性,可能是在病毒复制出现HBV-DNA阳性,且对肝细胞造成损害,导致肝功能的异常,而在这里出现的HBsAb对机体并没有保护作用,对病毒的复制没有阻断作用[5]。
目前关于HBsAg和HBsAb同时阳性原因的探究大致分为以下几种:(1)S基因突变,S基因共有226个基因编码,其中的“a”抗原决定簇位于第123~147位氨基酸,在诱生HBsAb中起到决定性作用,氨基酸突变导致“a”抗原决定簇抗原性的改变,使变异株可逃避机体对原来未变异株所产生的HBsAb的中和作用,出现免疫逃逸,导致乙肝疫苗接种无效,导致HBsAg和HBsAb共存的现象[6];HBsAg分为2对互相排斥的亚型决定簇d、y和w、r,其中d、y亚型决定于第122位氨基酸,w、r亚型决定于第160位氨基酸,当这两位氨基酸发生突变时,会导致d、y和w、r亚型互换,出现多个亚型共存的现象,导致HBsAg和HBsAb共存;接种使用的乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白也可以出现S基因突变,导致其产生的HBsAb缺乏对突变株的中和性继续复制,出现HBsAg和HBsAb同时阳性[7];(2)HBsAg和HBsAb形成免疫复合物的存在;(3)HBsAb形成初期,病毒尚未清除。在上述原因中S基因突变可能是重要原因,关于HBsAg和HBsAb同时阳性国外的报道高于国内,是由于国内试剂主要是针对决定簇的单克隆抗体,“a”抗原决定簇氨基酸改变后导致抗原性的改变,使诊断试剂检测结果受到影响。HBV病毒高度易变,乙型肝炎常迁延不愈,患者肝功能长期受损,应用干扰素等抗病毒长期治疗的情况下会使病毒株出现基因突变几率增加,并且有报道称重症乙肝患者其基因突变发生几率更高[4]。
综上所述,多种原因会导致HBsAg和HBsAb同时阳性,S基因突变可能是其产生的重要原因,对此还有待于进一步科学研究。HBV血清标志物检测出特殊的模式是对传统模式的补充,研究其临床意义是医务工作者进一步要做的工作。
参 考 文 献
[1] 陈文彬,潘祥林.诊断学.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:478-480.
[2] 俞树荣.微生物学和微生物学检验. 第2版.北京:人民卫生出版社,1997:384.
[3] 杨华文,方晓林.48例乙型肝炎表面抗原与表面抗体同时阳性结果分析.中外健康文摘,2011,8(12):424-425.
[4] 吕建渊,张莉.乙型肝炎患者表面抗原与表面抗体同时阳性结果分析.检验医学与临床,2010,7(2):155-156.
[5] 徐兆珍,关伟,张淑静,等.乙型肝炎表面抗原/抗体同时存在的血清学模式与病毒血症的关系.临床输血与检验,2010,12(3):216-218.
[6] 朱平,林文棠.实用临床免疫学.北京:高等教育出版社,2008:358-359.
[7] Wang L,Liu H.Sequence analysis of the S gene region in HBV-DNA from patients postive for both HBsAg and HBsAb tests.Hepatol Res,2010,40(12):1212-1218.
(收稿日期:2011-09-26)
(本文编辑:陈丹云)
(责任编辑:单位文秘网) )地址:https://www.kgf8887.com/show-169-85024-1.html
版权声明:
本站由单位文秘网原创策划制作,欢迎订阅或转载,但请注明出处。违者必究。单位文秘网独家运营 版权所有 未经许可不得转载使用