单位文秘网 2021-07-17 13:58:52 点击: 次
【摘要】 目的 探讨孕中期血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Free-β-hCG)和抑制素A(inhibin-A)在产前筛查的实用价值。方法 对3728例孕14~20周的孕妇分别采用化学发光法和酶联免疫方法检测血清AFP、Free-β-hCG和inhibin-A浓度,通过计算机软件计算危险系数,对高风险率孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下进行羊水细胞染色体的产前检查。结果 在3728例孕妇中筛查出唐氏综合征、18-三体及神经管缺损高危孕妇163例,占筛查总数的4.37%。91例进一步确诊,共检出先天缺陷7例,检出率为7.69%。结论 孕中期血清中AFP、Free-β-hCG和inhibin-A用于产前筛查能早期发现和诊断胎儿先天缺陷,对降低其出生率是有效的,可以应用于临床大范围人群的产前筛查。【关键词】 AFP; Free-β-hCG; inhibin-A; 产前筛查The clinical effect of serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A on prenatal screening in mid-pregnancy XIA Yi,XU Jing-xuan,TANG Ya-juan, HUANG Hong-qin.The Second Hospital of Danyang,Jiangsu 212300,China【Abstract】 Objective To investigate the clinical practical effect of serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A on prenatal screening in mid-pregnancy.Methods Chemoluminescence and ELISA were applied to measuring the serum levels of AFP, Free-β-hCG and inhibin-A in 3728 cases of pregnant women at about 14th-20th weeks" gestation and the risk coefficient was calculated with professional computer software, hereditary consultation was provided for the high risk pregnant women by measuring the high risk rate with special software, amniocentesis was done with their agreement.Results In 3728 cases of pregnant women,163 cases(4.37%) were high risk for Down"s syndrome, trisomy 18 and NTD. There were 7 cases with congenital defects in 91 cases, total positive rate was 7.69%.Conclusion It is operative to decrease birth rate of the fetus with congenital defects by measuring serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A in mid-pregnancy, which can early discover diagnose the fetus with congenital defects. And, the strategy may be used on clinical prenatal screening in extensiveness crowd.【Key words】 AFP; Free-β-hCG; Inhibin-A; Antenatal screening 唐氏综合征(Down"S syndrome,DS)是最常见的一种严重先天性智力发育不全性疾病,临床上以明显的智力和生长发育障碍、特殊面容和多发畸形为特征,发病率约为1/650~1/1000[1]。神经管缺陷是一种严重的先天畸形,发病率约为1/1000,目前尚无有效的治疗方法,给患者家庭和社会带来了极大的经济负担和心理负担,因此,早期诊断先天缺陷并降低其发病率,避免此类患儿的出生引起了社会的广泛关注。通过对孕中期血清一些物质,如AFP,hCG,inhibin-A等变化进行观察,研究其在产前筛查的作用,取得了重大的进展。笔者采用化学发光免疫分析法和ELISA法分别检测了3278例孕中期母体血清中的AFP、Free-β-hCG和inhibin-A,对先天缺陷的胎儿进行产前诊断,收到了良好的效果,现结果报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 2009年11月~2010年3月本院妇产科门诊进行产前筛查的孕14~20周(月经规则者孕周以末次月经第1 d算起,月经不规则者结合B超确定孕周)的孕妇3728 例。其中>35岁者1081例,占筛查总数28.0%,≤35岁者 2647例,占筛查总数72.0%。经医院伦理委员会及患者同意,对孕妇进行AFP、Free-hCG及inhibin-A,3项指标检测。1.2 方法 空腹抽取孕妇静脉血3 ml,分离血清-20 ℃保存,3 d内检测。AFP、 Free-β-hCG采用化学发光免疫分析仪检测,仪器为美国进口MAGLIA 60型全自动化学发光免疫分析仪,试剂盒均由美国Bioekon公司提供,严格按说明书进行测定。inhibin-A检测采用ELISA方法,试剂盒由美国Diagnstic systems laboratories公司提供,严格按说明书进行测定。检测结果用中位数倍数(Multiple of Median MOM)表示,同时对孕妇年龄、体重、是否双胎、是否抽烟等有关影响因素进行校正,经WALLAC 提供的 MultiCalc产前筛查软件评估DS和神经管畸形(NTD)风险率。对高危人群进行遗传咨询及风险评估,在孕妇知情情况下,选择适宜手段(超声诊断/羊膜腔穿刺)进行产前诊断,异常胎儿在孕妇知情情况下选择治疗性引产。1.3 判断标准[2] 唐氏综合征高风险的临界值为1∶270,当≥1∶270时判断为DS高风险孕妇;18-三体综合征高风险的临界值1∶350,当≥1∶350时判断为18-三体综合征高风险孕妇;当AFP中位数倍数≥2.5 M0M时,判断为经管缺陷高风险孕妇。1.4 统计学处理 DS和NTD风险率由随机筛查统计分析专用软件连机统计分析。2 结果2.1 孕中期孕妇产前筛查及筛查阳性率 在3728例孕中期孕妇中,检出高风险163 例,筛查阳性率为4.37%(163/3728)。高风险孕妇年龄<35岁129例,占高风险孕妇的79.2%;≥35岁34例,占高风险孕妇的20.8%。163例高风险孕中期孕妇中有91例进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析,占高危孕妇群的55.8%(91/163),其中正常84例,异常核型7例,异常检出率7.69%。2.2 羊水检查中异常核型分布 羊水检查病例中,发现异常核型7例,其中唐氏综合征3例,18-三体综合征2例,神经管畸形2例(无脑儿1例,胎儿腹裂1例)。见表1。表1 7例异常核型胎儿孕妇血清标记物情况3 讨论目前国际上筛查唐氏综合征及其他先天缺陷的常用方法是AFP、β-hCG组合,并结合孕龄、孕期、孕妇体重等其他因素,应用计算机软件综合分析发生的危险几率[3],虽然阳性检出率可达到60%左右,但影响因素较多,假阴性、假阳性率仍较高,结果可比性差。有研究表明,将抑制素A (inhibin-A)加入目前的检测明显提高了筛查的敏感性、降低了假阳性率[4]。笔者对3728例孕妇中期血清进行AFP、Free-β-hCG和inhibin-A 3项指标的筛查,结果表明,在3728例孕中期孕妇中,检出高风险163 例,筛查阳性率为4.37%,与许晓红等[5]报道的阳性率5.1%相符合。163例高风险孕中期孕妇中有91例进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析,占高危孕妇群的55.8%(91/163),其中正常84例,异常核型7例,异常检出率7.69%,其中唐氏综合征3例,18-三体综合征2例,神经管畸形2例(无脑儿1例,胎儿腹裂1例)。3例唐氏综合征,AFP值降低,而Free-β-hCG和inhibin-A值升高,可能是由于肝脏发育不全,导致AFP合成减少或肾脏排泄异常所致,也可能是由羊膜及胎盘的通透性降低所引起。Free-β-hCG和inhibin-A增加则可能是唐氏胎儿成熟较正常胎儿晚,其胎盘停滞于胚胎发育初期[6]。2例18-三体综合征影响的妊娠,AFP值降低和inhibin-A值升高,可预测18-三体综合征[7]。2例开放性神经管畸形,母体血清中的AFP显著升高,由于神经管在发育过程中一直处于开放状态,开放的神经管与母体羊水直接接触,更多的AFP渗入羊水中,从而使羊水和母体血浆中AFP浓度升高。而Free-β-hCG和inhibin-A水平无明显变化,因此AFP在胎儿神经管缺陷筛查中的作用是目前其他标志物无法代替的[8]。总之,AFP、Free-β-hCG和inhibin-A三项联合筛查可以扩大筛选面,它是目前国际上比较流行的方法。如果没有一项符合阳性标准时,可借助各项指标结果相互印证,以获得相关风险率,降低假阳性率,提高检出率[9]。孕中期血清AFP、Free-β-hCG和inhibin-A三联产前筛查对21-三体综合征、18-三体综合征和神经管畸形有较好的筛选效果, 从而避免先天缺陷患儿的出生。参 考 文 献[1] Miller RJ.The ups and downs of Down"s syndrome.Lancet,2002,359(9303): 275-276.[2] 余勤俭,徐峰,王鑫.孕中期检测母血清标记物产前筛查25793例分析.中外医疗,2008,27(31):136.[3] Hwa HL, Ko TM, Hsieh FJ, et al. 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