单位文秘网 2021-07-31 08:16:47 点击: 次
中图分类号:R541.4R255文献标识码:A文章编号:1672-1349(2011)05-0608-02
气滞血瘀证作为一种常见的中医临床病症,其病证实质仍属当前中西医结合研究的热点与创新点。兹将当前对气滞血瘀证客观化研究的进展综述如下。
1血流动力学
对气滞血瘀证患者面部、舌尖或甲襞血流图、脉图、心血管功能的观测表明,其微循环红细胞聚集、管袢顶部淤血的发生率较高,且管袢横径低、排列紊乱、迂曲畸形[1],血管张力和弹性下降[2-4],外周血管动脉顺应性减低[5];种种血液或血管异常导致外周阻力增大,血流缓慢,影响组织血流的灌流而致血瘀,且瘀血程度较重[6],验证气滞血瘀与微循环障碍在一定程度上是对一个事物的不同描述[7]。采用动态心电图技术分析对比气滞血瘀证、气虚血瘀证心绞痛患者及健康人的心率变异性,认为冠心病心绞痛患者存在不同程度的自主神经功能紊乱[8,9],气滞血瘀型以交感与迷走神经平衡失调为主[9]。
2血液流变学
冠心病血瘀证患者的纤溶系统功能明显低下,表现为血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的活性明显低于其他各证型,而纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)则相反[10];且t-PA数值按照痰浊血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证和气滞血瘀证的顺序升高,而PAI-1数值与t-PA相反[11];这反映气滞血瘀证存在纤溶系统功能的异常,血液呈高凝状态。而气滞血瘀证患者CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白(TSP)、血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)明显升高[12,13],前列腺素/血栓素A2(PGI2/TXA2)显著下降,均反映气滞血瘀证中发生了血小板活化[14],血液处于高聚状态。气滞血瘀证模型大鼠血黏度增高、红细胞变形能力降低、易于聚集[15],气滞血瘀证患者的红细胞聚集指数、低切速全血黏度升高显著,反映气滞血瘀证中血液处于高聚、高黏状态[14]。以上研究均体现了气滞血瘀证中血液流变性降低的特点。
3血管内皮细胞及神经内分泌功能
内皮细胞(EC)分泌黏附分子变化和冠心病血瘀证中医辨证分型有一定的相关性,冠心病稳定型心绞痛组血液中人血浆假性血管性血友病因子(vWF)、人血清细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)表达明显增高,且以气滞血瘀组最为明显,说明EC损伤激活是冠心病血瘀证病变的基础,尤其与气滞血瘀证密切相关,气滞可能与EC黏附分子表达增加有关[16]。且冠心病气滞血瘀证组患者的一氧化氮(NO)含量最高,且与其他血瘀证组和对照组差异明显,提示NO可作为血瘀证冠心病的病情变化及药物治疗的观察指标[13]。还有研究发现[17],喉癌前病变气滞血瘀证与血管内皮生长因子(VEGF)的表达存在相关性,提示vEGF可考虑作为气滞血瘀证的微观指标。
冠心病心绞痛患者血浆中脑钠肽、肌钙蛋白浓度与中医证型相关[18],表现为阳气虚衰>心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞>气滞血瘀>气虚血瘀>心肾阴虚>气阴两虚。而对白癜风不同中医证型患者血中神经肽Y(NPY)的检测表明,NPY在白癜风气滞血瘀证型表达水平高于肝肾阴虚证型,可能因情志因素刺激令皮肤含NPY神经纤维增多、大量NPY释放入血,且用理气活血化瘀法治疗该证型患者效显,治疗后NPY表达水平下调[19]。
4基因分析
基因技术研究为中医证候的微观研究提供了崭新的开拓领域。中医证候多样性及发生频率与特定基因多态性存在某种关联,此关联可能是证候形成与体质类型或先天禀赋差异的分子基础[20]。且不同基因组的表达以及不同的功能,有可能表现出不同的证候[21]。高血压病和2型糖尿病血瘀证患者中白细胞c-fos基因表达明显增强,提示c-fos基因可能参与血瘀证的形成演变;各证型对比以气滞血瘀型为著,反应气滞血瘀证标本俱实,故c-fos基因转录和翻译水平均明显增强,c-fos蛋白增加[22]。血瘀证发生时热休克蛋白70(HSP70)基因高表达,可能与HSP70发挥其对机体和细胞的保护作用有关;且以气滞血瘀型为最,表明其对机体的刺激程度和机体对疾病状态的应激反应均处于较高水平,导致HSP70水平的高表达[23]。ε4等位基因是冠心病发生的重要遗传易患因素,ε2等位基因则为保护因素[24]。而原发性高脂血症气滞血瘀证患者等位基因频率以ε3最高(73.3%),其次为ε4(23.3%),最少是ε2(7.4%)[25]。
5血脂及炎性标志物
血清脂蛋白谱(SLPG)反映血清脂蛋白整体动态平衡状态,研究表明SLPG与冠心病痰瘀型、气滞血瘀型、血瘀型、痰浊型、无夹证型5种证型辨证明显相关,其中痰瘀型SLPG异常比例最高,气滞血瘀型最低[26]。而气滞血瘀证冠心病患者与正常人及气虚血瘀证患者相比较,血载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)明显降低,血载脂蛋白B(apoB)、apoB/apoA-Ⅰ明显升高[27]。气滞血瘀证存在一定的血清脂蛋白代谢紊乱,血清脂蛋白可能为冠心病中医证型的判定提供参考。
中性粒细胞百分率高低变化与中医的虚实辨证存在着密切的关系[28],白细胞作为炎性标志物与冠脉狭窄程度和冠心病中医证型有关[29]。冠心病心绞痛患者血浆中C-反应蛋白(CRP)浓度显著高于正常水平,并与中医证型相关,表现为阳气虚衰>心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞>气滞血瘀>气虚血瘀>心肾阴虚>气阴两虚[19]。以上研究均证明炎性因子、炎症反应参与气滞血瘀证的病理过程。
高脂血症实证组(痰浊阻遏型和气滞血瘀型)的血hs-CRP和TNF-α及IL-6水平显著高于虚证组(脾肾阳虚型和肝肾阴虚型),表明炎症水平与高脂血症的中医辨证分型有一定的相关性,炎症标记物可以考虑作为高脂血症中医辨证分型的客观化标准之一[30]。
6细胞化学含量
肝病肝纤维化气虚血瘀证、气滞血瘀证患者的单核细胞醋酸萘酯酶(ANAE)、红细胞乳酸脱氢酶(LDH)和嗜中性粒细胞碱性磷酸酶(AKP)等细胞化学成分较正常人为低,验证了邪之所凑,其气必虚;而气滞血瘀组体内有害物质如红细胞免疫复合物等相对较多,可能反射性地刺激机体溶酶体活性加强,所以其酸性磷酸酶(ACP)含量甚至高于正常人[31]。慢性乙肝纤维化气滞血瘀、脾虚血瘀、瘀血湿热证患者的超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)水平亦存在差异,表明引起肝细胞损伤的氧自由基也可能是引起不同中医证型表现的内在病理基础[32]。又有研究[33]发现乙肝后肝硬化肝郁脾虚、气滞血瘀及热郁血瘀型患者的血清透明质酸(HA)、腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平较健康组显著升高,且与中医证型密切相关,可作为肝硬化辨证分型及指导治疗的客观指标。
7结语
到目前为止,对气滞血瘀证的探索研究虽有所建树,仍存在着不足与空白。现有研究报道许多理化指标与气滞血瘀证相关,但这些指标在同样的中医证型不同西医病种疾病中有无差别?是否参与了气滞血瘀证的形成演变?在此病理生理过程中发挥的具体作用又是什么?是否能够成为气滞血瘀证诊断和疗效评价标准?诸多的问题尚需要后来者的研究工作来一一解析。当前研究仍需寻找出气滞血瘀证的特异、敏感指标,为气滞血瘀证的科学研究与临床治疗提供崭新的思路与武器。
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作者简介:韦薇,现为中国中医科学院2008级硕士研究生(邮编:100091); 徐凤芹(通讯作者),工作于中国中医科学院西苑医院(邮编: 100091)。
(收稿日期:2011-01-11)
(本文编辑王雅洁)
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