单位文秘网 2021-07-10 08:10:46 点击: 次
组织存活情况,且患者均于第1次治疗前先在CT引导下行肝组织穿刺活检取得病理结果,病理结果证实为肝细胞肝癌(HCC)。在等病理结果期间及介入术前针对肝功能差者常规给予护肝、降酶、补充白蛋白、加强营养等治疗。介入治疗过程如下:采用Seldinger穿刺技术经右或左侧股动脉穿刺插管,以5F导管选择至肝总动脉或肝固有动脉,根据术前CT评估的肿瘤大小选择以25~30 mL(5~6 mL/s)造影剂进行肝动脉血管造影,明确肿瘤染色灶,确认肿瘤靶血管,了解有无动静脉瘘(有动静脉瘘者术中给予PVA颗粒),导管选至肿瘤靶血管(必要时用微导管进行超选择),先给予注射用盐酸昂丹司琼8 mg导管内推注预防呕吐处理,再给予化疗药物灌注及As2O3碘油乳剂栓塞治疗。具体用药剂量及过程如下:观察组先在肿瘤靶血管内灌注丝裂霉素(MMC)10 mg,洛铂50 mg,后将20 mg As2O3注射液(国药准字H20080664;厂家:北京双鹭药业股份有限公司)与10 mL超液化碘油混合乳化后行化疗栓塞;对照组首先进行靶血管内灌注MMC 10 mg,洛铂50 mg,后将表阿霉素40 mg/m2与10 mL超液化碘油混合乳化后行化疗栓塞。化疗药物剂量视患者肝内病灶情况及肝功能情况可略做调整。正常情况下,患者4~6周后返院复查,复查肝功能、肾功能、上腹部CT平扫及增强检查、肿瘤标志物、HBV-DNA,根据以上检查结果综合评估前次介入治疗的短期疗效、术后肝功能恢复情况,有介入治疗适应证、无明确介入禁忌证时,按时给予第2次介入治疗,具体治疗方案及术后处理同前。所有患者均按上述治疗方案完成3~4次介入治疗。治疗期间对患者予以护肝、止痛、加强营养及其他对症支持治疗,HBV复制活跃的患者同时予以抗病毒治疗。
1.3 疗效评价 观察患者治疗后的临床疗效、不良反应情况以及生活质量评分情况。疗效评定:按照世界卫生组织制定的实体肿瘤疗效标准,将临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),总有效率(%)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。不良反应评价标准则参照WHO最新制定的抗癌药物毒性反应分度分为0~Ⅳ度。生活质量评分:生活质量根据KPS评分标准进行评估,治疗后评分增加若≥10分则为改善,评分减少若≥10分则为降低,变化<10分则为稳定。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析,计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 两组不良反应情况 观察组和对照组中均出现不同程度的不良反应,主要有轻中度骨髓抑制、轻度恶心呕吐、术后短期发热、轻中度肝区疼痛以及一过性肝功能损害等,采取相应处理措施以后均可有效缓解,且两组患者均未发生Ⅳ度不良反应,也未出现治疗相关死亡。两组上述不良反应比较,未见明显差异,见表2。
2.3 两组生活质量改善情况 观察组经治疗后生活质量改善51例,占65.4%,稳定19例,占24.3%,下降8例,占10.3%;对照组经治疗后生活质量改善44例,占56.4%,稳定22例,占28.2%,下降12例,占15.4%。
3 讨论
肝癌是目前我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率居我国恶性肿瘤第三位。由于其早期临床症状及体征不明显,往往发现时大多已是中晚期,治疗效果差,导致其死亡率居高不下。目前,肝癌的治疗方法主要包括手术切除、选择性肝动脉化疗栓塞术、消融治疗(射频、微波、氩氦刀、酒精等)、放疗、静脉化疗以及肝移植等。临床上肝癌手术切除率低于20%,导致手术切除和肝移植的应用具有很大的局限性;尽管近年来放疗技术不断提高,但肝脏对放射线的耐受较差,放疗的总效果欠佳;目前亦无非常明确的化疗方案能对肝癌的治疗有较好的疗效;消融治疗对晚期较大病灶亦有局限性。大量研究表明肝动脉选择性化疗栓塞术(TACE术)对不能切除的晚期肝癌的疗效相对较好[5]。
国内外肝癌诊疗最新指南明确指出TACE术是不能切除的肝癌非手术治疗的首选治疗方法。尤其是近些年来开展的肝段及亚肝段的超选择性栓塞治疗,能够显著提高病灶局部的化疗药物浓度,明显提高肿瘤近期的控制,其远期疗效几乎可与小肝癌术后5年生存率相媲美[6]。
目前,介入治疗常用药物是MMC、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)及羟基喜树碱等,由于肝脏是人体的代谢器官,肝癌细胞亦存在相同生物学特性,能对药物进行分解及代谢,因此肝癌细胞对药物相对不敏感,且普遍存在多药耐药性及其他耐药机制,因此极大的限制了常规药物对肝癌的临床疗效。因此选取相对合适有效的新药物显得极其重要。本试验研究中晚期肝癌介入治疗时使用As2O3的效果,观察到其临床疗效较常规化疗药物更显著。As2O3是传统中药砒霜的主要成分,能对人的神经系统、血液系统造成损害,过量时损害作用更明显,但大量研究表明As2O3对实体肿瘤的治疗能耐受更高的剂量,有试验研究中As2O3治疗肝癌时累积剂量达3000 mg时,仍然未出现明显的慢性砷中毒反应,表明As2O3用于肝癌多次介入治疗是相对安全可行的[7-8]。As2O3最早主要用于治疗急性粒细胞白血病,且疗程短,治愈率高,近些年,As2O3逐步应用于肾癌、肉瘤、肝癌等实体瘤的治疗,并取得了较好的治疗效果[9-10]。大量的研究表明,As2O3能有效抑制肝癌细胞,使癌细胞凋亡,机制主要是通过多基因选择性诱导癌细胞凋亡,同时通过抑制VEGF从而抑制肿瘤血管形成;As2O3还能通过阻滞肝癌细胞来促进多药抵抗联合蛋白的增加,减少多药联合耐药的发生[11-12]。肝癌介入治疗中使用As2O3与碘油混合乳剂,保证了化疗药物的在局部肿瘤组织的高浓度缓慢释放,且乳化了的碘油切断了肿瘤组织内的血液供应,使肿瘤组织缺血缺氧,最大限度地起到抗肿瘤作用,显著提高其临床疗效[13-14]。由于As2O3的介入治疗时所应用的剂量远低于静脉给药的剂量,肝肾功能损伤程度较轻,恶性呕吐、骨髓抑制等不良反应明显减轻,因此,As2O3介入治疗肝癌是安全可行的[15]。
本试验通过对156例中晚期肝癌的介入治疗中应用As2O3与表阿霉素进行疗效比较,结果显示,156例中晚期肝癌患者给予药物介入治疗后,观察组总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),表明加入As2O3介入治疗后,其总有效率明显提高。介入术后主要出现的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疼痛、发热、肝功能损害等,而骨髓抑制、肝功能损害则主要考虑为药物的不良反应,经积极护肝、降酶、必要时升白等处理后均可有效缓解,术后肝区疼痛、发热大多是因为肿瘤栓塞所引起,予以镇痛、降温等对症处理后均能有效缓解。两组中均未出现Ⅳ度不良反应,也未出现治疗相关的死亡。治疗后的生活质量改善观察组更明显。本研究结果表明,As2O3介入治疗中晚期原发性肝癌能明显提高其治疗的总有效率,改善患者生活质量,且不良反应较轻,是肝癌介入治疗用药的较佳选择,值得临床推广。
参考文献
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(收稿日期:2015-09-14) (本文编辑:王利)
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