单位文秘网 2021-07-30 08:08:09 点击: 次
【摘要】哮喘病人有喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状?如果及时、规范治疗症状可以有效控制?本文主要讨论了哮喘的遗传基因并在传统、免疫学和中医治疗等水平角度探讨如何治疗哮喘。
【关键词】哮喘;基因;治疗;免疫;中医; 过敏;进展
【中图分类号】R181.3+5
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851(2014)05-0453
1概述
哮喘是一种慢性气道炎症病,炎症使气道可逆性狭窄,支气管充血肿胀,可引起肺功能损害?其表型主要包括气道高反应性,特应性,IgE升高,嗜酸粒细胞增多等?主要有遗传和环境两方面的因素?
全球约3亿患者,青少年发病率15年翻了一倍。如及时、规范治疗,80%得到较好控制?
2哮喘的基因研究进展
随着人类基因图谱完善和分子生物学发展,基因在哮喘的作用机制及环境影响也逐步被认识?常用单核苷酸多态性(SNP)方法进行哮喘基因研究?
1994年起,识别出6个哮喘相关区带:2q33、5q23-31、6q24-21、11q21-13、12q24-12和13q14-12,包含大量与哮喘有关的基因?
IgE与受体(FcERI)的结合是过敏性疾病发生的首要环节?编码FcERIA链的基因位于人类染色体1q23上?
17号染色体ORMDL3基因是最充分证据的哮喘基因,SNP(rs7216389)是哮喘最强烈区段,与rs1051740相互作用,共同影响ORMDL3基因?
周娟等[1]在对286例儿童哮喘和212例健康血分析发现FCER1A近端启动子区位点:rs2251746 TC基因型个体血清总IgE水平显著高于TT基因型?
纪霞等[2]对518例哮喘和501例健康者白细胞介素-10启动子-627 C/A基因多态性比对和等位基因频率与过敏性哮喘血清lgE,IL-10浓度以及病情分析发现:等位基因A是风险基因,C是保护基因?
变应性哮喘的发病,变应原吸入、饮食、感染及妊娠等可激发潜在的遗传易感性?王文璐[3]等报道淋巴细胞生成素与靶细胞TSLP受体作用,并诱导炎症性Th2免疫应答,参与哮喘的发生和发展?
赵锰[4]发现高血铅儿童患哮喘的危险因素高3倍、rs7975232位点突变频率是2.1倍?
总的来看哮喘是多基因受影响疾病。哮喘易感基因因人而异,与环境因素共同导致哮喘发生。是一种由多种炎性细胞参与的慢性气道炎症性疾病?
引起哮喘的因素那么复杂,那么如何去治疗它呢?
3哮喘治疗方法进展:
传统治疗:治疗哮喘的药物常用抗炎作用控制。包括吸入糖皮质激素、白三烯调节剂、β2-受体激动剂、茶碱、抗IgE抗体等?如广州中医药大学用雾化吸入治疗儿童哮喘有成熟经验。
朱亚菊等[5]报道:北大医院何权瀛等教授经过长期摸索,得出:哮喘患者协会、哮喘专病门诊和慢性呼吸病宣教中心三位一体的有效教育管理模式?使患者知识增加、病情改善、急诊率下降、生命质量提高?
4新的特异性免疫治疗法。
自1911年伦敦圣玛丽医院开创枯草热免疫治疗以来,变应原疫苗由花粉粗抽提物→纯化的变应原浸液→标准化变应原疫苗的阶段?提高了质量,世界卫生组织肯定了特异性免疫治疗对变应性疾病具有预防和治疗的双重意义,且疗效持久、不良反应少?
变应原疫苗从含有变应原的物质中提取,主要是蛋白质,临床用于Ⅰ型变态反应性疾病诊断、预防和治疗?
疫苗的标准化主要通过皮肤试验(确定单位)及体内外特异性IgE抗体的测定(确定总体效价)而实现?近年来通过等电点、交叉电泳和IgE点免疫试验等方法已能精确分析变应原含量和活性?
刘晓宇[6]等观察小鼠肺组织的病理变化,结果高剂量免疫组相对低剂量组有明显改善,炎性细胞浸润显著减少,水肿较轻?为脱敏治疗奠定理论基础?
应注意哮喘变应原疫苗的安全性,毒副作用主要是过敏、注射皮肤附近红肿、咳嗽、胸闷等?如柴若楠[7]对217例轻、中度过敏性哮喘患儿采用皮下注射疗程1-3年,发现以局部不良反应多见,经对症处理未发生严重后果,该疫苗安全性较高?速发率均显著高于迟发相 ,有5人发生了16次的迟发全身反应,有2例Ⅲ级,需引起重视?
为了避免风险,也有采用舌下含服免疫治疗法治疗(用PLGA、戊二醛和脂质体等修饰)?因其临床有效性和安全性受到广泛重视,但有效的治疗剂量较高,增加了治疗费用?
喻海琼[8]等采用壳聚糖为疫苗载体制成舌下含服缓释微球?对粉尘螨变应原诱导哮喘小鼠的免疫治疗?得出舌下含服免疫治疗是一种有效和安全的给药方法?
使用哮喘疫苗注意:
111月份开始注射为好?
2初剂为0.1-0.5ml,1次/周,每增0.1-0.5 ml,最后维持在0.5-1ml;3岁以下<0.5 ml?上臂三角肌皮下或臀肌肉注射,1季或全年注射?
3发热、活动肺结核及肝炎或湿疹禁止注射;高血压、心脏病等,应有医生指导?有发热过敏时慎用,对症治疗?哮喘发作者,稀释2-5倍,观察下注射;严重时停1次或减量?
哮喘疫苗治疗有风险,应注意使用的方法、次数、剂量及病人的反应等。
运用中药治疗哮喘是我国特色,具有较好的效果,毒副作用小、可基因角度解释?
如范华等[9]得出麻辛平喘汤可以从基因水平上调控减低IL-5mRNA表达?
李月梅[10]等采用延胡索等中药制成透皮吸收膏在背俞穴,大椎穴位外用?发挥了中药、经络及新剂型的多重优势,激活膀胱经气,起到治疗哮喘的作用?降低哮喘小鼠异常升高的IgE、IL-4水平,有效提高T-betmRNA及降低GATA-3mRNA表达,从而起到良性控制哮喘发作的作用?
5结论
相信人们通过不断研究导致哮喘的基因,找出全部的致病遗传特征变异;运用分子生物学的方法、中西医治疗去修复、免疫、改造好这些缺陷基因。总有一天会完全治愈哮喘?
参考文献
[1]周娟、王海诚、王娟蔺,等. FCER1A启动子区基因多态性与儿童哮喘[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,3,5(6): 1566-1569
[2]纪霞,贾少丹. IL-10基因启动子-627位点多态性与过敏性哮喘[J]. 现代生物医学进展, 2011,11(6):3041-3045
[3]王文璐,李红岩.TSLP基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系[J].中华哮喘杂志(电子版),2011,6,5(3):3192-196
[4]赵锰,赵京,戴耀华,等. VDR基因对血铅与儿童哮喘关联的影响[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2010, 4:4267-271
[5]朱亚菊. 哮喘管理进展[J].中国实用儿科杂志,2010,9,25(9):719-721
[6]刘晓宇,闫浩.标准化粉尘螨疫苗免疫治疗哮喘小鼠肺组织病理变化动态观察[J]热带医学杂志,2011,11(11):1234-1247
[7]柴若楠,林小平. 阿罗格尘螨疫苗治疗儿童哮喘安全性评价[J].临床军医杂志,2012,4,40(2):428-431
[8]喻海琼,刘志刚. 粉尘螨壳聚糖纳米疫苗舌下含服对哮喘小鼠的治疗作用[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2011,2,29(1):14-19
[9]范华,黄静等. 麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5mRNA表达影响的实验研究[J]. 中医儿科杂志,2010,11,6(6):15-18
[10]李月梅,刘强. 穴位敷贴对哮喘小鼠相关转录因子的调控作用[J].广州中医药大学学报,2011,9,28(5)488-492
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