单位文秘网 2021-08-23 09:32:02 点击: 次
信息最全面的一篇。
1.2 文献检索
计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、Wanfang、CNKI和VIP数据库,起止时间均为建库至2017年5月。中文检索词为“乳头瘤”、“HPV”、“干扰素”、“阴道泡腾胶囊”;英文检索词包括“papilloma”“interferon”“alpha 2b”“Xinfuning”。同时追溯检出文献的参考文献,以防漏检。
1.3 数据提取
由2位评价者独立对纳入文献进行数据提取,必要时联系原文作者索取详实资料,或通过clinicaltrial.gov等网站获取相关信息进行补充,如有分歧,通过协商确定,协商不成由第三方仲裁确定。
1.4 质量评价
应用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行偏倚风险评价。评价内容包括:①随机分配方法;②分配方案隐藏;③对患者和主要研究人员采用盲法;④对结局评价者采用盲法;⑤结果数据的完整性;⑥选择性报道研究结果;⑦其他偏倚来源。评价等级包括:①低风险;②不清楚;③高风险。所有文献的筛选及质量评价均由两人按如上标准独立执行,如有分歧,通过协商确定,协商不成由第三方仲裁确定。
1.5 统计学方法
应用RevMan 5.3软件对不同结局分别进行Meta分析。纳入研究的异质性采用χ2检验,若无异质性(P ≥ 0.10,I2 ≤ 50%),则采用固定效应模型进行合并分析;反之,则采用随机效应模型进行合并分析或进行亚组分析。对异质性过大不能进行Meta分析或无法寻找数据来源的资料仅采用描述性分析。采用比值比(OR)合并统计量,置信区间为95%。
2 结果
2.1 文献检索结果
按照检索策略共检出文献446篇,其中CNKI 204篇、Wanfang 94篇、CBM 50篇、VIP 59篇、PubMed 17篇、EMbase 6篇、Cochrane Library 16篇。經查重处理后排除文献196篇,阅读题录和摘要排除129篇,阅读全文后排除98篇,最终纳入23篇文献。合计3442例患者,最小年龄18岁,最大年龄63岁。纳入文献的基本特征见表1。
2.2 纳入研究的方法学质量评价
①纳入研究中3篇[11,18,22]应用随机数字表法实施随机,1篇[9]应用扔硬币法实施随机,评价为低风险;7篇[4,8,12-14,17,23]提及随机分组,但未描述随机分配的方法,1篇[21]为随机配对分组,偏倚风险不明;7篇[2,5,7,10,15-16,20]为患者选择分组,3篇[3,6,19]为医生分配入组,1篇[24]按就诊顺序入组,评价为高风险。②提及随机分组的12篇文献,均未描述分配方案隐藏,偏倚风险不明;其他研究均为CCT研究,评价为高风险。③纳入研究均未提及对患者和主要研究人员采用盲法,但系统评价员判断结局不太可能受到缺乏盲法的影响,评价为低风险。④纳入研究均未说明对结局评价者采用盲法,但系统评价员判断结局不太可能受到缺乏盲法的影响,评价为低风险。⑤纳入研究均无缺失数据,评价为低风险。⑥纳入研究均无选择性报道研究结果,评价为低风险。⑦10项研究[12-13,15-19,22-24]同时采用了非药物干预,偏倚风险不明;1项研究[20]可能存在虚假报道,评价为高风险。
2.3 辛复宁单药治疗组与对照组疗效评价的Meta分析
14项研究报道了辛复宁单药治疗与未予任何阴道药物治疗的对照试验。在用法用量为每日睡前1粒、疗程为3个月、10 d/月的前提下,其中10项研究[2-10,14]报道了3个月的检测结果,3项研究[3,8,11]报道了6个月的检测结果,3项研究[3,8,11]报道了12个月的检测结果。
2.3.1 治疗3个月后辛复宁单药治疗组与对照组疗效评价的Meta分析 异质性检验结果显示:χ2=37.38,P < 0.0001,I2 = 76%,表明纳入研究存在异质性,故采用随机效应模型合并统计量。辛复宁单药治疗组总有效率为63.1%(371/588),对照组总有效率为14.8%(56/379),两组临床疗效比较差异有统计学意义(OR = 11.67,95%CI:5.50~24.75,P < 0.000 01)。见图1。
2.3.2 治疗6个月后辛复宁单药治疗组与对照组疗效评价的Meta分析 异质性检验结果显示:χ2=0.38,P = 0.83,I2 = 0%,表明纳入研究无异质性,故采用固定效应模型合并统计量。辛复宁单药治疗组总有效率为54.3%(138/254),对照组总有效率为36.6%(85/232),两组临床疗效比较差异有统计学意义(OR = 2.03, 95%CI:1.41~2.92,P = 0.0001)。见图2。
2.3.3 治疗12个月后辛复宁单药治疗组与对照组疗效评价的Meta分析 异质性检验结果显示:χ2=2.26,P = 0.32,I2 = 12%,表明纳入研究无异质性,故采用固定效应模型合并统计量。辛复宁单药治疗组总有效率为67.7%(172/254),对照组总有效率为62.5%(145/232),两组临床疗效比较差异无统计学意义(OR = 1.24,95%CI:0.85~1.81,P = 0.26)。见图3。
2.4 治疗6个月后辛复宁治疗组(包含同时采用非药物治疗)与对照组疗效评价的Meta分析
在不考虑联合非药物治疗、用法用量及疗程对检测结果影响的前提下,14项研究[3,8,11-13,15-21,23-24]报道了6个月的检测结果。异质性检验结果显示:χ2=33.99,P = 0.001,I2 = 62%,表明纳入研究存在异质性,故采用随机效应模型合并统计量。辛复宁治疗组总有效率为82.9%(1205/1453),对照组总有效率为56.2%(579/1031),两组临床疗效比较差异有统计学意义(OR = 4.80,95%CI:3.25~7.09,P < 0.000 01)。见图4。
2.5 安全性评价
纳入的23项研究中,14项研究[2-3,5-13,18-19,22]报道了不良反应,其中11项研究[2-3,5-8,10-13,19]未见明显不良反应,1项研究[9]报道试验组4例患者初次用药时发生腰部轻微酸痛。1项研究[18]报道试验组2例患者出现外阴阴道刺激症状,停药后自行消失。1项研究[22]报道两组患者均发生不同程度的水肿、红斑、糜烂等不良反应,但差异无统计学意义(P > 0.05)。
3 讨论
3.1 纳入研究的特征及质量
本研究共纳入23篇文献,其中12篇RCT、11篇CCT。共3442例患者,无失访病例,其中辛复宁治疗组1966例,对照组1350例。纳入研究均为开放性研究,但系统评价员判断结局不太可能受到缺乏盲法的影响。14项研究采用了相同的用法用量和疗程,根据各个研究结局指标的检测时间不同采取亚组分析,以及对联合非药物治疗的部分研究采用敏感性分析,均可保证本研究结論的可靠性。
3.2 本研究的临床意义及结果
HPV感染与女性生殖道疾病的关系逐渐被认识,Pretet等[25]研究表明:HPV感染最常见的基因型是HPV16和HPV18。HPV16、HPV18与浸润性宫颈癌密切相关,常表现为混合感染。HPV16是鳞状细胞癌和腺癌最常见的类型,而HPV18在腺癌中更为普遍。虽然大部分患者在生殖道HPV感染一段时间后可自行清除,但部分患者可持续感染,增加了宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌发生的概率,因此及时清除HPV感染是预防病变发展的有效措施。本研究旨在系统评价辛复宁治疗HPV感染的效果和安全性,为辛复宁治疗HPV感染提供循证医学证据。本研究结果表明:3、6个月后的检测结果显示,辛复宁单药治疗组对HPV疗效优于对照组,然而12个月后检测结果显示,辛复宁单药治疗组对HPV疗效与对照组比较差异无统计学意义,这可能与辛复宁单药治疗组再次感染以及对照组自愈有关。在不考虑联合非药物治疗、用法用量及疗程对检测结果影响的前提下,6个月后的检测结果显示辛复宁治疗组对PHV疗效优于对照组,同辛复宁治疗组与对照组比较6个月后疗效评价的Meta分析结果一致。
3.3 本研究的局限性及未来临床研究的方向
本研究纳入的12篇RCT和11篇CCT,均为开放试验,尽管实施双盲有一定难度,但对结局评价者实施单盲有可能提高研究的质量。所纳入研究并未对结局评价者实施盲法,有可能存在一定的测量偏倚。本研究所纳入研究中研究对象的疾病状态、联合非药物治疗及用法用量、检测时间不尽相同,均可能降低了各研究的同质性。纳入研究均来自已发表文献,可能漏掉阴性结果的未发表研究。因各亚组研究数量及样本量较少,尚需开展多中心、大样本、高质量的随机对照盲法试验对其进一步论证,为临床提供更为可靠的循证医学证据。
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(收稿日期:2017-06-12 本文编辑:张瑜杰)
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