单位文秘网 2021-08-29 08:55:41 点击: 次
(1东北大学秦皇岛分校 河北秦皇岛 066004;2秦皇岛北戴河新区人民检察院 河北秦皇岛 066000)
摘 要:地中海贫血是珠蛋白基因缺陷引起的遗传性疾病,最常见的有α型地中海贫血和β型地中海贫血。目前医学界已对其病因、症状、诊断、治疗有了一定的研究。对地中海贫血进行遗传咨询和产前诊断,以及开发新的治疗方法,以降低新生儿的患病率,减轻患者的症状,对提高人口素质具有重要意义。
关键词:地中海贫血;病因;临床症状;诊断;治疗
1.引言
地中海贫血是常见的常染色体隐性遗传性血液病之一,由于早期的病例都均发生在地中海国家,所以称为地中海贫血或海洋性贫血,后来发现这种疾病是广泛发生在热带地区的遗传病。该病自发现以来,引起生物医学领域的广泛关注,目前医学界已对其发病原因和一般症状有了一定了解,并针对该病形成了一定的诊断和治疗方法。
2.地中海贫血的发病机理、临床症状及诊断和治疗
2.1地中海贫血简介
地中海贫血(简称地贫)是由于调控珠蛋白合成的基因缺陷(即发生突变或缺失)引起相应珠蛋白的合成速率下降或丧失,导致构成血红蛋白的α链和β链珠蛋白的合成比例失衡、红细胞寿命缩短的一种溶血性贫血[1]。根据基因缺陷的种类,临床上主要分为α链珠蛋白地贫和β链珠蛋白地贫。
2.2病因和发病机制
2.2.1α-地中海贫血
α地中海贫血(Thalassemia, α-Thal)是一组以珠蛋白合成减少,α链/非α链比例失衡为特征的遗传性血红蛋白病。是我国长江以南发病率最高影响最大的遗传病之一[2]。α-Thal是具有高度异质性的单基因遗传病。分为基因缺失和点突变两大类,即缺失型和非缺失型突变两大类[3]。
2.2.2β-地中海贫血
β-地中海贫血是由于β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白合成障碍的慢性溶血性贫血。绝大多数β地中海贫血是由于基因发生点突变所致,少数为基因缺失所致[4]。
β-地中海贫血分为β0型,珠蛋白生成障碍性贫血,突变导致β珠蛋白的合成完全受抑制,无β链生成;β+型,突变导致β链的合成部分受抑制,有少量β鏈生成;非典型,分子缺陷位于β珠蛋白基因的启动区或位点控制区,造成基因表达受影响[5]。
2.2.3临床症状及危害
地贫患儿的临床表现复杂,与遗传有关,症状差异大。分为三种类型:
重型:发病早,并呈现特殊的地贫面容,如头大,额骨、枕骨、顶骨圆突,双眼间距宽,红细胞异形明显,肝脾肿大,随年龄增长,贫血越来越严重,需不定期输血。
中间型:发病较晚,呈轻中度贫血,特殊的地贫面容不明显,黄疸,脾轻或中度肿大,红细胞异形,可不需输血维持生命。
轻型:无或有轻度贫血,不呈贫血特殊面容,少数患者有肝脾轻度肿大现象[6]。
2.3地中海贫血的诊断
2.3.1非基因法检测
血液常规参数分析:地贫属于小细胞低色素性贫血,其MCV<80flMCH<26pg,与正常人存在较大差距并且基本无重叠现象。
Hb电泳:血红蛋白电泳,最常用。
红细胞形态检测:伴有贫血者红细胞异形性明显,靶形红细胞增多。
血红蛋白稳定性试验:不稳定血红蛋白预热更易变性。
肽链分析:电泳血红蛋白裂解形成的肽链与正常血红蛋白电泳结果比较,可检测出异常。
高效液相色谱法:从血红蛋白色谱图的出峰时间和面积可确定血红蛋白亚型和含量,进而推断地贫的类型。此法高效、特异、快速[7]。
2.3.2基因检测
PCR法:由于α1、α2珠蛋白基因3’端序列存在差异,因此可以设计相应的特异引物进行PCR分析,鉴别α1、α2基因的缺失。
突变基因特异性扩增系统法(ARMS):该法能快速鉴别诊断HbCs和HbQs,适用于中国人非缺失型α地贫的基因诊断和产前诊断。
等位基因特异性扩增法:通过PCR产物扩增带的有无即可判别突变是否存在[8]。
基因芯片法:利用2种不同荧光染料标记的靶序列同时与1个cDNA芯片杂交,通过不同颜色的荧光信号强度分析即可反映出基因表达的变化[9]。
2.4地中海贫血的治疗
2.4.1一般疗法
输血治疗:此法是治疗中间型地贫的重要方法之一。高量和超高量输血更有利于保证患儿的正常生长发育,成分输血正代替输全血。
铁鳌合剂治疗:患者长期反复输血必然导致铁负荷过重,铁质沉积导致器官功能异常。在患儿3岁以后用铁螯合剂治疗,去除心脏铁负荷[10]。
肝脾切除和脾栓塞治疗:脾切除后红细胞破坏减轻,改善患者的贫血状态,减少输血量,但可能造成免疫功能低下并发感染,所以脾栓塞法更安全,剩余的脾组织保留了免疫能力。
造血干细胞移植:是目前根治地贫的方法,包括骨髓移植、脐血移植、外周血干细胞移植和宫内造血干细胞移植。
2.4.2基因治疗
采用基因转移系统向靶细胞导入正常珠蛋白基因:主要有病毒介导的基因转移系统和非病毒介导的基因转移系统。
DNA修正:理论上只要将突变的单个碱基予以纠正即可达到基因治疗的目的,但在实际操作中仍有很大困难。三股双螺旋形成寡核苷酸可能是点突变靶向重组中十分有利的工具。
RNA修正:针对纠正珠蛋白mRNA来进行,通过恢复正常的剪接或者通过反式剪接两种途径实现[11]。
3.结论
地中海贫血危害着广大人民的健康,严重影响我国的人口素质,应该广泛开展遗传咨询和产前诊断,从而提高人口质量。如今医学界已对地中海贫血的并发原因、一般症状有了一定了解,并针对该病进行诊断和治疗,一定程度上减少了此病给人民带来的危害。
参考文献:
[1]姚红霞.地中海贫血的诊治进展[J].中国热带医学,2005,(8).
[2]杜传书.地中海贫血研究的现在与未来[J].中华医学遗传杂志,1996,(5).
[3]毛江红,霍晓春.α-地中海贫血的研究现状[J].实用临床医学,2005,(3).
[4]李长钢.地中海贫血临床诊治中存在的问题[J].临床儿科杂志,2009,(8).
[5]郭柳薇.地中海贫血基因检测的研究进展[J].医学综述,2006,(24).
[6]陈爱葵,黄雪珍.β-地中海贫血研究进展[J].广东教育学院学报,2003,(2).
[7]覃西,毛炜,吴洁,等.非基因法检测地中海贫血现状[J].中国优生与遗传杂志,2007,(3).
[8]石之,王沙燕,戴勇.地中海贫血分子诊断的研究进展[J].中国生育健康杂志,2003,(3).
[9]刘彦华,仝文斌,吴小意,等.生物芯片技术及其应用前景[J].中华检验医学杂志,2000,(3).
[10]王莉,徐酉华.α地中海贫血的诊治进展[J].国际儿科学杂志,2006,(4).
[11]杨宇,朱定尔.β地中海贫血基因治疗的研究进展[J].国外医学分子生物学分册,2001,(3).
作者简介:贾朔(1985.1-),男,河北沧州人,工学硕士,东北大学秦皇岛分校三级实验师,研究方向:生物和重金属传感器研究和制备。
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