单位文秘网 2021-10-01 08:11:21 点击: 次
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1 资料与方法
1.1 数据来源 本研究统计了2016年1月到2017年1月成都中医药大学附属医院门诊病例,选取其所用处方作为数据来源。
1.2 诊断标准 参考中华医学会儿科分会肾脏病学组《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二)HSPN的诊治循证指南(试行)》(2009)[3]制定:HSPN的诊断标准为:在过敏性紫癜病程6个月内,出现血尿和(或蛋白尿)。此外,若肾脏损害发生于皮肤紫癜之前或之后数天或数月,表现为伴有IgA沉积的系膜增生性肾小球肾炎者,则亦支持本病诊断。其中,血尿的诊断标准为:肉眼血尿或镜下血尿。蛋白尿的诊断标准为:满足以下任一项者:1)1周内三次尿常规蛋白阳性;2)24 h尿蛋白定量>150 mg;3)1周内3次尿微量白蛋白高于正常值。
1.3 纳入标准 1)符合HSPN的诊断标准;2)年龄界定为3~18岁,性别不限;3)未合并其他重大疾病者。
1.4 排除标准 1)病程全程仅有HSP肾外表现无蛋白尿和(或)血尿者;2)处方中基本情况及相关资料不全者;3)依从性低,不能服药或中断治疗者。
1.5 数据的规范与数据库的建立
1.5.1 数据库的建立 收集常克教授治疗HSPN的临床用方,提取符合标准的处方242张,采用Excel 2007建立处方和药物数据库。对处方编号、药物名称、功效分类、药性、药味、归经等信息进行统计,并对所统计中药及其功效分类、四气五味、归经分别采用二值量化处理,按“有=1,无=0”赋值。
1.5.2 数据库的规范 对原始处方中的药物名称、功效分类、四气、五味、归经信息进行规范化处理,以《中药学》[4]为主,《中华人民共和国药典》[5]、《中华临床中药学》[6]为辅助,以确保完整、准确的录入及统计数据。如同一药物入药部位、炮制方法不同而功效差异不大者则计为同一中药;如同一药物入药部位、炮制方法不同而功效差异大者则计为不同中药。
1.6 数据分析 本文采用数据挖掘手段对所得数据进行分析,应用数据挖掘的过程可分问题定义、数据采集、数据净化、数据预处理、执行算法引擎、结果表达和分析等多个步骤[7-8]。本研究首先运用Excel 2007对合格处方进行汇总及频数分析。计算各味中药的使用频次、频率,统计药物分类、药性、药味、归经情况,并对高频药物的统计情况进行总结分析。其次,采用IBM SPSS Statistics 21.0软件,以Ward法作为聚类方法,以平方Euclidean距离作为区间,频次作为变量对高频药物进行系统聚类分析,绘制树状图并得出相关药物聚类。最后,借助IBM SPSS Modeler 14.1软件,采用Apriori算法对相关药物进行关联规则。通过聚类分析和关联规则,将相似度较大、距离较近的药物归为一类,将相似度小、距离疏远的药物归为不同类,并寻找各味药物之间存在的隐藏关系,探寻用药规律。
2 结果
在纳入的242张临床处方中,共含单味中药248味,涉及21类功效,全部药物累积使用频次3 514次,平均每张处方使用药物14.5味。
2.1 药物频次与频率分析 在所统计的248味药物中,未发现使用频率高于50%者。使用频率在10%~50%的中药有46味,累积使用频次2 045次,累积频率达58.20%。现将使用频率高于或等于10%中药列出。见表1。
2.2 药物功效分类分析 经统计,数据库中的248味药物共涉及《中药学》中21类功效,据其频次排列如图1。频次居前七类功效的药物总使用频次达2965次,累积频率84.38%。清热药的使用频次居首位,且以清热解毒药、清热泻火药、清热凉血药为主,其累积频率占清热药的83.68%。补虚药次之,且以补气药、补阴药、补血药为主,其累积频率占补虚药的89.24%。见图1。
2.3 药物“四性”分析 数据库中药物共涉及9种药性。见表2。若将微寒、大寒并入寒,微温并入温,大热并入热,则可见寒性药物占总药物比例最高,为55.78%,其次是温性(23.22%)、平性(17.22%)、凉性(3.44%)和热性(0.34%)。其中,热性药物涉及药味较少,共吴茱萸、干姜、仙茅、高良姜4味,仅一味大寒性药物(石膏)和一味大热性药物(肉桂)。
2.4 药物“五味”分析 数据库中药物共涉及11种五味性能,若按涉及药味数量计算,则苦味药最多,其后甘味药、辛味药。考虑单味中药虽可能涉及多种五味性能,但因其有主次之分,故其第一属性尤为重要。经统计,药物主味(即第一属性)共涉及6种五味性能,其中味数及频次最高为苦味药,其次是甘味药、辛味药、酸味药、咸味药、微苦味药。见表3。
2.5 药物归经分析 数据库中的药物归经共涉及12脏腑,按药物所有归经计算,涉及药味最多的为肝经(131味)。若按药物第一归经计算,则使用频次最高的归经为肺经、心经、肝经,涉及药味最多的归经为肝经和肺经,第一归经未涉及胆经、心包经、小肠经、三焦经。见表4。
2.6 高频药物聚类分析 保留使用频率≥10%的46味药物,建立高频药物统计表并对其进行系统聚类分析后共获得4个聚类。见表5。
2.7 药物关联规则分析 本研究采用IBM SPSS Modeler软件对数据库中药物进行Apriori算法关联规则。将最小支持度设置为10%,最小置信度设置为70%,共获得442条规则。获得的所有规则中,最小支持度为10.33%,最大支持度为39.67%,最小为置信度为70.97%,最大置信度为100%。其中茯苓(186条)、牡丹皮(186条)、熟地黄(185条)、泽泻(185条)、山药(185条)、山茱萸(184条)、黄柏(175条)、知母(171条)是所有规则中出现次数最多的药物,其所涉及规则大多体现了六味地黄丸及知柏地黄汤中的药物组合,且规则的相关指標均较高,说明上述方剂的药物组合形式在临床中应用较为广泛,且较为可靠。由于体现六味地黄丸、知柏地黄汤构成的药物规则较多,此处不再一一列举,现将其他规则列表如下。见表6。
3 讨论
3.1 频数分析 导师治疗HSPN用药的频数分析结果在一定程度上可提示该病的病因病机,体现导师治疗该病的学术思想。使用药物中以清热药、补虚药最多,提示导师在治疗HSPN的过程中注重“热毒”和“虚损”这2种病理因素对本病的作用,并善于应用清热药(以清热解毒药、清热泻火药及清热凉血药为主)及补虚药(以补气药、补阴药、补虚药为主)对机体的失衡状态进行纠正。苦味药能泄能燥且可坚阴,甘味药能补能缓,亦符合HSPN清解热毒、补养虚损的治疗需求。导师[1]认为HSPN初期病机多以“火”“热”为主,热邪亢盛,迫血妄行,致使症状丛生,故将“清热”作为解决该阶段主要矛盾的立足点。而病变后期病机多以“肾阴亏虚”为主,若阴虚火旺则可至血尿迁延不愈,若肾虚不摄,精关失固则可至蛋白尿。故将“补虚”作为解决该阶段主要矛盾的立足点,多方以六味地黄丸、知柏地黄丸等。此外,利湿药、止血药、活血化瘀药及解表药也是HSPN的增效治疗配伍,从某种程度上提示了本病湿邪缠绵、瘀血为患、易动血、反复外感的病理机制,重视予邪出路,凉血散血、安抚血分,疏风解表、防治外感的治疗思路。
3.2 聚类分析 通过对高频药物系统聚类分析共得到4个聚类组。Ⅰ类以清热药居多,其清热范围涉及卫、气、营、血各个层次,诸药相伍既可清解热毒、凉血生津,又可引热外达、透热转气,且可引热下行,分消热邪,可用于HSPN病程初期或极期邪热亢盛的治疗。Ⅱ类药物补中寓泻、补而不滞,类似六味地黄丸或知柏地黄丸的组方构架,可用于治疗HSPN缓解期肾阴亏虚,虚火上炎诸症[9]。Ⅲ类药物具有清热、止血、理气3种功效,多可用于治疗HSPN的热邪、血尿及湿阻气滞症。Ⅳ类药物具有解毒消蛋、清热利湿、止血、补气养阴等功效。常用于HSPN病程极期蛋白尿的治疗、病程早期湿热证或水毒相攻之水肿及HSPN病程各个时期血尿的治疗。综上所述,4组聚类药物多针对热毒、虚损、瘀血、湿邪等病理因素,应了导师对病程各个阶段的用药特点以及针对患儿特征症状(如蛋白尿、血尿)的治疗切入点。
3.3 关联规则
3.3.1 补正 通过关联分析,共得出442条规则,其中涉及较多六味地黄丸、知柏地黄丸的方剂组成,与前文频数统计结果一致,说明上述二方是导师治疗本病的常用方剂,导师常将之用于HSPN缓解期的治疗。此外麦冬、天冬、茯苓、白术、墨旱莲、女贞子、肉桂等药物的配伍尚体现了养阴生津、补气健脾、阴阳双补等功效。
3.3.2 祛邪 1)清热:导师认为,HSPN肌衄、便血、尿血等一派症状可按“血证”辨治,认为凡病可见出血者则其内多夹血热,故用赤芍、地黄、牡丹皮等药物组合以直清血热,以达瘀去新生、阴滋火熄之功效。此外,导师认为其他部位的热邪也可与血热相互作用而加重病情,故用连翘、栀子、黄芩等药物因势利导,消上下诸热,使周身之火熄而血热不能独燃。2)解毒:导师尝言,毒瘀肾脉是HSPN出现血尿、蛋白尿的重要病机,若病程中突然出现蛋白尿应考虑与“毒”相关。金银花、连翘、鱼腥草、半枝莲等药物皆可清热解毒,且金银花、连翘又有疏散风邪之效,有助于HSPN血尿、蛋白尿的消退。3)化瘀:导师[10-11]认为热毒瘀滞是HSPN患儿突发蛋白尿的常见的证型,瘀热夹毒,损伤肾络,躁扰精血,可发为蛋白尿、血尿。若HSPN患儿病程中初发或复发蛋白尿,辨证为热毒瘀滞证者可选用刘寄奴、黄药子、半枝莲、喜树果等药物以清热解毒化瘀。4)利湿:滑石、通草等药物善通利水道,针对湿热蕴结下焦,导致肾脉瘀阻,瘀热互结,逼精外出反复发作的蛋白尿、血尿可导湿外出,使邪祛正安。5)止血:导师[12-13]针对HSPN的血尿早期多予凉血止血,中期多予化瘀止血,后期多予收敛止血。茜草、仙鹤草等药物可用于HSPN各个阶段的非寒性出血。
3.4 小结 综合统计结果、文献研究及笔者侍诊所得,可得以下结论。清热和补虚是导师治疗本病的重要手段,而化瘀、祛湿和疏风也在治疗中占重要地位。总体来看,针对HSPN的治疗,初期导师多以“清”为主,如犀角地黄汤及金银花、连翘、大青叶、栀子、黄芩、石膏、茵陈、板蓝根等清热解毒类药物;缓解期则以“补”为主,如六味地黄丸、知柏地黄丸等。病程中若病势重或患儿突发蛋白尿,可加用刘寄奴、喜树果、黄药子、半枝莲、白花蛇舌草等中药以清热解毒化瘀,降低蛋白尿。若见血尿明显者早期可予小蓟、白茅根、地榆、侧柏叶等凉血止血,中期可予茜草等以化瘀止血,后期可与仙鹤草、地榆炭、小蓟炭等以收敛止血。若血热煎灼阴分或见阴伤津亏之症可酌用麦冬、天冬、南沙参、北沙参以养阴生津。
数据挖掘技术可以较好的研究处方用药信息,发现用药规律,探索局限范围的循证医学经验,为临床、科研提供思路和线索。但数据挖掘技术尚不能全面的解决跟诊、传承等各环节中所遇到的问题,其衡量指标受主观因素影响较大,其结果解读也受研究者自身水平的限制[14]。可能会导致某些有意义的治药经验被忽略,有待本技术及算法的进一步完善及研究者水平的进一步提升。
参考文献
[1]江载芳,申昆玲,沈颖,等.褚福堂实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2014:773-775.
[2]邱继春.少阴经腑特色辨证治疗紫癜性肾炎临床方案研究[D].成都:成都中医药大学,2014.
[3]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二):紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)[J].中华儿科杂志,2009,47(12):911-913.
[4]张廷模.中药学[M].北京:高等教育出版社,2010:78-79.
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2015.
[6]雷載权,张廷模.中华临床中药学[M].北京:人民卫生出版社,1998:1258-1259.
[7]刘永阔,谢春丽,夏虹.基于数据挖掘的核动力装置故障数据处理及属性约简算法研究[J].核动力工程,2010,31(5):24-27,38.
[8]张鑫,朱明峰,杜建强,等.中医数据挖掘算法研究进展[J].江西中医药大学学报,2015,27(1):111-113,120.
[9]陈潮祖.中医治法与方剂[M].北京:人民卫生出版社,2009:685-687.
[10]杜渊,王蔚.常克论六淫邪毒传肾学术思想剖析[J].中医文献杂志,2010,28(5):40-42.
[11]常克,沈志峰,罗晶晶,等.导赤止血散治疗紫癜性肾炎血尿临床观察[J].云南中医中药杂志,2015,36(12):36-37.
[12]王珺,王华,常克.常克教授治疗小儿紫癜性肾炎肾虚血尿经验举隅[J].亚太传统医药,2016,12(2):75-76.
[13]张玲,常克,孙香娟.从少阴病辨治肾小球性血尿的方正研究[J].四川中医,2011,29(2):38-39.
[14]吴嘉瑞,唐仕欢,郭位先,等.基于数据挖掘的名老中医经验传承研究述评[J].中国中药杂志,2014,39(4):614-617.
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