单位文秘网 2021-07-30 08:11:32 点击: 次
[摘要]白芍总苷为白芍的有效部位,主要含芍药苷、芍药内酯苷等活性成分,具有广泛的药理作用,尤其是近年来对白芍总苷的保肝作用开展了大量的药动学和药效学研究,但还未见其相关产品进入市场。笔者综述了近十几年来白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展,以期为白芍总苷保肝作用产品的研究开发和临床合理应用提供参考。白芍总苷在体内的吸收、分布、代谢和排泄的药动学特性比较明确,肝损伤疾病能够显著影响其体内代谢过程。白芍总苷具有抗急性肝损伤、非酒精性脂肪肝、慢性肝纤维化和抗肝癌等多种保肝作用。但现有研究还未能完全阐明白芍总苷的保肝作用机制及其体内过程,肝损伤如何影响白芍总苷的体内代谢、其多靶点整合调节的作用机制需要进一步深入研究,同时应开展其保肝作用的药动学和药效学相结合研究。
[关键词]白芍总苷; 芍药苷; 保肝; 药动学; 药效学
[Abstract]Total glucosides of peony (TGP), containing the effective components of paeoniflorin (Pae), albiflorin (Alb) and so on, are effective parts of Radix Paeoniae Alba And it possesses extensive pharmacological actions, one of which is hepatoprotective effect In recent years, abundant of pharmacokinetics and pharmacodynamics research of TGP in hepatoprotective effects have been performed However, the relative medicine of TGP in hepatoprotective effect has not been developed for clinical application In order to provide reference for the development and rational clinical application of TGP, the research progresses of pharmacokinetics and pharmacodynamics of TGP in hepatoprotective effect were summarized in this paper Pharmacokinetics research has clarified the process of absorption, distribution, metabolism and excretion of TGP in vivo, and liver injury disease can significantly influence its metabolic processes Pharmacodynamics studies suggested that TGP can protect against acute liver injury, nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLD), chronic liver fibrosis and liver cancer However, the action mechanism and in vivo process about hepatoprotective effects of TGP have not been clearly revealed How liver injury influences the metabolism of TGP and its integrated regulation through multiple targets need to be further studied The combined pharmacokinetics and pharmacodynamics studies should be performed in favour of medicine development and clinical application of TGP in hepatoprotective effects.
[Key words]total glucosides of peony; paeoniflorin; hepatoprotective; pharmacokinetics; pharmacodynamics
白芍為毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall的干燥根,是我国著名的传统中药,始载于《神农本草经》,列为中品,具有平肝止痛,养血调经和敛阴止汗的功效。白芍总苷(total glucosides of peony,TGP)是白芍的有效部位,主要含芍药苷(paeoniflorin, Pae)、芍药内酯苷(albiflorin, Alb)、羟基芍药苷、芍药花苷、苯甲酰芍药苷等一系列单萜糖苷类化合物,为白芍的药效物质基础。现代药理研究表明,TGP具有免疫调节、抗炎、抗氧化、保肝、镇痛、抗病毒、抗癌等多种药理活性[12],其已被开发成胶囊制剂应用于临床,商品名为帕夫林,主要用于抗类风湿性关节炎。近年来,关于TGP对各种类型肝损伤的保护作用研究日益广泛且深入,但是还未见其保肝作用的相关产品进入市场。本文查阅国内外相关文献,就近十几年来TGP保肝作用的药动学和药效学研究做一综述,以期为TGP保肝作用相关产品的研究开发和临床合理应用提供参考。
1TGP保肝作用的药动学研究
TGP在健康实验动物体内的吸收、分布、代谢和排泄的药代动力学过程研究已经比较全面。文献报道大多以TGP中活性明确、含量较高的Pae和Alb 2种成分作为药代标记物,建立灵敏、可靠的HPLC[34]、HPLCMS/MS[56]或UPLCMS/MS[7]方法测定血药浓度,分析2种成分在动物体内的血药浓度经时变化过程,建立药代动力学模型,求算药动学参数。研究表明,Pae和Alb在动物体内的血药浓度时间曲线均符合二室开放模型,灌胃给药胃肠道吸收差,生物利用度低[3,8],吸收和消除速度快[5,9],在肝脏内很少代谢。在体内各个组织分布广泛,可透过血脑屏障[10]。Pae以单体形式给药吸收后主要以原型从肾脏经由尿液排泄[8];以TGP给药吸收后的Pae和Alb主要由胆汁排泄[11],大部分原型药物未经吸收经由肠道直接从粪便排泄[12]。Fei等[12]建立了LCMS/MS分析方法对大鼠灌胃给药TGP胶囊后,主要成分Pae和Alb在大鼠体内的药动学过程包括生物利用度、组织分布和排泄进行了较全面的研究,结果显示2种成分的血药浓度时间曲线下面积(AUC)与给药剂量成正比;Pae和Alb以单体形式和等剂量的TGP形式给药后的主要药动学参数不存在显著性差异;2种成分在机体的各种免疫器官具有较高的分布,这可能有利于其发挥免疫调节活性。
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