单位文秘网 2021-07-10 08:12:00 点击: 次
【摘 要】EBOV自从被发现以来,就一直威胁着世界各国尤其是非洲人民的生命。EBOV的致病机制和防治方案的研究引起广大关注,本文主要从以上两方面做简单概述,供广大读者阅读。
【关键词】EBOV;疫苗;药物
埃博拉病毒(Ebola Virus,EBOV)于1976年被首次发现,因其发现地之一刚果民主共和国(现)的埃博拉河而得名。目前已知有5种亚型:扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、科特迪瓦型、莱斯顿型。目前认为莱斯顿型对人不致病,而扎伊尔型是多次大规模疫情的元凶。
据WHO统计,自1976年EBOV在非洲有25次暴发。CDC官网显示,世界范围有高达34次由不同型别引起不同规模的疫情(含未发现人感染或发病的情况),其中扎伊尔型引起的有16次。可见研究埃博拉病毒的致病机制及防治措施的重要性和紧迫感。
一、埃博拉病毒的致病机制
EBOV使人类致病的机制尚不明确。EBOV的致病机制涉及病原学、免疫学、细胞学、分子等学科,加之感染力极强,在短时间内对其有一个明确的结论很困难。但科学家从不同方向切入,取得一些初步成果。
不少研究者从免疫学切入,认为EBOV的致病机制与患者的免疫应答密切相关。研究发现EBOV死亡者血清中IFN-γ、IFN-α、INF等细胞因子水平明显上升,引起血管出血和强烈的炎症,使患者出现呕吐发热出血等症状。机体可通过细胞免疫将侵入的病毒清除,但树突状细胞和单核巨噬细胞是EBOV的靶细胞,EBOV可在此细胞中增殖,还可阻碍树突状细胞的成熟并使大量淋巴细胞凋亡。所以EBOV对机体的免疫系统有破坏作用,使免疫应答受到限制,机体失去自保能力。
就病原学方面,由于EBOV的研究必须在生物安全最高级实验室中进行,所以研究较困难。EBOV基因组全长约19kb,包含7个开放编码框:3"-NP-VP35-VP40-GPs-VP30-VP24-L-5",3"端无poly A结构,5"端无帽子结构。其中,GP是跨膜糖蛋白,与EBOV的侵入和毒性关系密切,是EBOV致病的关键结构。全长跨膜型GP主要与内皮细胞结合发挥致病型,分泌型GP不与内皮细胞结合,但可影响嗜中性粒细胞降低免疫系统对其的识别和杀伤。病毒的侵入过程包括吸附、侵入、增殖、装配、释放。而EBOV的GP可通过有被小凹和网格蛋白的内吞作用、巨胞饮作用侵入细胞,由感染部位转移至重要器官,使凝血异常而导致器官缺血坏死。
二、埃博拉病毒病的防治措施
(一)埃博拉病毒病的预防
病毒的预防主要表现在远离传染源、阻断传染途径、使用药物或注射疫苗三个层次。目前还没有正式批准上市的EBOV疫苗。WHO声明将未注册干预措施用于埃博拉病毒病符合伦理。经过科学家的致力研究,有望成为EBOV疫苗主要有:
水疱性口炎病毒载体疫苗即VSV-EBOV早已应用于HIV、SARS、乙肝等疾病的疫苗研究。研究者将VSV的GP蛋白基因替换成扎伊尔型EBOV的GP蛋白基因制成VSV-EBOV,并通过一系列实验证明了其安全性及成为紧急预防的应用价值。研究表明,VSV载体疫苗进行粘膜免疫更有效,并在HIV感染人群中是安全的。本疫苗3月份在几内亚进入三期试验阶段,采用环围接种的方式以保证安全性。
腺病毒载体疫苗即cdA3-ZEBOV,由复制缺陷型黑猩猩3型腺病毒载体基础上插入EBOV表面蛋白编码基因而制成。其一期试验结果显示接种者体内会出现EBOV抗体,有些还会产生抗病毒免疫细胞。该疫苗于1月份在西非某些国家进入二期临床试验。
除此之外,科学家也研发了DNA疫苗、人3型副流感病毒载体疫苗、委内瑞拉马脑炎病毒疫苗、灭活疫苗、用DNA激发配合腺病毒增强疫苗、快速疫苗等,均处于各自的试验阶段。
(二)埃博拉病毒病的治疗
目前还没有行之有效的治疗埃博拉病毒病的药物。研发过程中有几种药物有疗效而深受关注。
ZMapp,是从转基因烟草中提取出来的三种EBOV病毒的人源化单克隆抗体的混合物,其有效性和安全性还有待进一步验证。T-705是一种小分子抗病毒药物,可扰乱RNA病毒复制过程。它于2014年3月作为抗流感新药在日本上市。由于EBOV与流感病毒都是RNA病毒,所以T-705极可能对EBOV有效。目前此药已通过三期试验。
此外,TKM-Ebola是一种基于RNA干扰技术的药物,可使重要蛋白的RNA沉默,阻断病毒复制。BCX4430作为核苷酸类似物,可干扰RNA转录及后续表达,也为治疗埃博拉病毒病提供了新思路。
从EBOV被发现的40年中,科学家们的研究已经取得了重大进展。但由于EBOV本身处于变异之中,这也给研究过程带来了巨大的阻碍。但是无论是从致病机制还是防治手段都取得了可喜的成就,相信在世界各国人民的共同努力下,科学终究会战胜EBOV,我们期待那一天的到来。
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