单位文秘网 2021-07-29 08:13:00 点击: 次
组织细胞发生缺血性变性、坏死[9-12],可导致脑水肿、昏迷、肾损害、肺水肿及心力衰竭等。恶性疟的红细胞内期在内脏微血管内进行,主要病变在内脏,导致内脏损害,急性期肝、脾轻度肿大;脾内可见大量红细胞,其内见疟原虫和疟色素;肝细胞浊肿变性,以小叶中心区明显;Kupffer细胞增生,内含疟原虫和疟色素。慢性期脾显著肿大,硬变;切面颜色青灰;髓质内网状组织纤维化,血管与血窦壁增厚,髓质中多为大单核细胞[13]。恶性疟患者脑组织水肿、充血;白质内弥漫性出血点。脑内微血管充血,管腔内大量疟原虫和疟色素。红细胞凝集,微血管阻塞,脑组织灶性坏死,环状出血。
氯喹其抗疟原虫的作用为干扰疟原虫红内期裂殖体DNA的复制和转录过程,但目前已有部分恶性疟原虫对氯喹产生耐药性,尤其在云南、海南的恶性疟原虫对氯喹基本耐药,已不再作为治疗恶性疟疾的首选药物。恶性疟原虫能在正常情况下,可在杀灭或抑制其繁殖的一般浓度的氯喹药液中,继续存活或繁殖,称为抗氯喹恶性疟原虫,它所引起疟的疾即抗氯喹恶性疟。疟疾患者,虽已接受常规剂量或所能耐受的最高剂量的氯喹,并且已被吸收[14],但疟原虫仍不消失甚至反而增多,或虽无再感染,但暂时阴转而于28 d内再出现者,均属于抗氯喹恶性疟病例。抗药疟疾理论上包括4种人疟和对各种药物均抗药,但实际上主要限于恶性疟,而且主要抗氯喹。近年来,虽然发现有抗其他抗疟药的其他种疟疾,但为数很少。抗氯喹的恶性疟于1957年最先在泰国查见,而于1960年首先由哥伦比亚报告。时至今日抗氯喹恶性疟已成为疟疾防治的严重问题。有的地区抗药性者甚至占恶性疟的90%。1/4治疗剂量的酮替芬及赛庚啶已可使抗氯喹特性被逆转,使抗性虫感染小鼠被敏感株治疗剂量所治愈,提高剂量杀虫作用加强。相关研究结果显示[15],单用酮替芬或赛庚啶浓度为1250 nmol/L时对约氏原虫原敏感株已有的抑制作用微弱,浓度为2500 nmol/L或5000 nmol/L时抑制作用明显,不仅虫数明显减少,鼠大部分原虫均出现退变现象;而酮替芬或赛庚啶单药对Ac-1株疟原虫均无明显抑制作用,与本实验结果相似。本研究对临床上用磷酸氯喹常规剂量合并酮替芬或赛庚啶治疗对氯喹抗药性患者的问题进行了讨论,结果显示,Ac-1株疟原虫感染小鼠单服磷酸氯喹、酮替芬或赛庚啶后疟原虫均继续增殖,当Ac-1株疟原虫感染小鼠采用磷酸氯喹联合一定剂量的酮替芬或赛庚啶后周围血中疟原虫感染率迅速下降。减虫率下降速度与原约氏敏感株感染小鼠口服同样剂量磷酸氯喹组相仿,甚至更快。当磷酸氯喹剂量为10 mg/(kg·d)×4时,低于5 mg/(kg·d)×4的赛庚啶的作用下降,已不足以使小鼠阴转;25 mg/(kg·d)×4和12.5 mg/(kg·d)时磷酸氯喹对约氏原虫原敏感株减虫率和治愈率均为100%;而当氯喹剂量减至6.3 mg/(kg·d)和3.1mg/(kg·d)时,减虫率下降,治愈率下降更为明显;当磷酸氯喹剂量为10 mg/(kg·d)×4时,低于5 mg/(kg·d)×4的酮替芬及赛庚啶的作用下降,提示酮替芬和赛庚啶对于鼠疟和体外培养的疟原虫均有一定的杀灭作用,与磷酸氯喹并用可逆转约氏疟。另外,我们认为合并加服周效磺胺或具作用类似物可能取得更好的效果。
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(收稿日期:2013-06-03 本文编辑:许俊琴)
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