单位文秘网 2021-07-29 08:13:32 点击: 次
【摘要】 目的 :讨论研究应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效并探讨该药物对患者远期治疗效果的影响及病毒变异的发生概率。 方法 :选取我院传染科慢性乙肝患者50例。随机分为A、B两组,每组25例。对A组患者应用安慰剂进行治疗,B组使用拉米夫定治疗。治疗3个月后所有患者均每日服用拉米夫定,服用时间为3年。比较两组患者治疗不同阶段乙肝病毒检测情况、不良反应发生人数及乙型肝炎E抗原阴转率等指标。 结果 : 第一年治疗结束时该指标转阴率及血清HBeAg/抗-hbe转换率分别为8.0%(4/50)及6.0%(3/50);第二年结束时该两项指标分别为16.0%(8/50)及10.0%(5/50)。第三年治疗结束时为20.0%(10/50)及18.0%(9/50)。说明乙肝e抗原转阴及血清转换率逐年升高(P<0.05)。乙肝E抗原转阴及血清HBeAg/抗-hbe血清转换与治疗前谷丙转氨酶基础值和疗程有明显关系(P<0.05)。治疗前谷丙转氨酶>2ULN时,乙肝E抗原阴转率及血清转换率为42%与34% 。服药1-3年变异率分别为12%,46.7%级72.5%。所有不良反应发生人数随服药时间延长相应增多,但大多为轻微症状,可自行缓解或消失。 结论: 长期应用拉米夫定治疗慢性乙肝可可有效抑制乙肝病毒持续复制并促进肝细胞内乙肝病毒中细胞外乙型肝炎病毒DNA得到清除。同时可持续抑制乙肝病毒野生株复制,可有效控制病情发展并避免其进一步恶化。另外,长期服用不良反应较少且轻微,患者耐药性较高,治疗安全性较好。
【关键词】 PDCA循环护理模式;慢性乙肝;自我管理模式;应用与意义
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2014)09
慢性乙肝作为世界性严重公共卫生问题,近年来治疗与护理方式已受到全球广泛关注。据相关报道指出,我国约有1.2亿无症状携带者及690万乙肝病毒感染患者,部分病人最终可发展为肝硬化或肝癌。拉米夫定具有抑制乙肝病毒复制,降低血清内乙肝病毒水平及减轻炎症,促进谷丙酸转氨酶恢复正常等优势近年来被临床广泛推广使用。该药物可在控制疾病,缓解症状的前提下延缓疾病发展进程,提高患者远期治疗效率及生活质量。本次实验为研究拉米夫定治疗慢性乙肝的临床疗效及远期治疗效果,特选取50例慢性乙型肝炎患者临床资料进行分析。现将试验结果汇报如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
选择我院传染科慢性乙型肝炎患者320例。所有患者均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫学会及肝脏病学会联合修订的病毒性肝炎预防方案诊断标准[1]。。患者血清乙肝表面抗原及乙肝E抗原呈阳性超过半年且3个月内谷丙转氨酶指标超过正常上限指标10倍[2]。排除丙肝病毒抗体、定性病毒抗体及免疫缺陷病毒抗体阳性患者;排除失代偿性慢性肝病、自身免疫性肝病、肾功能异常及骨髓抑制患者。将所有患者分为A、B两组,各50例。A组患者中男28例,女22例;年龄28-52岁,平均年龄(40.2±12.3)岁。B组中男29例,女21例;年龄27-53岁,平均年龄(40.3±13.2)岁。所有患者入院时一般资料无显著差异(P>0.05)具有可比性。
1.2 治疗方法
A组患者每日服用安慰剂1片;B组患者使用拉米夫定每日100mg。服用3个月后所有患者均每日服用拉米夫定,剂量为100mg。
1.3 疗效观察
对所有患者血清乙肝病毒指标进行检测:治疗前血清及治疗一年内各次抽查血清均在-40℃环境下保存并使用使用Abbott酶免疫试剂做HBeAg/抗-hbe及HBsAg/抗-HBs检测。第二年起使用bDNA法定量检测HBeAg/抗-hbe及HBsAg/抗-HBs。乙肝病毒变异检测应用PCR及内切酶片段长度多态性、测序法测YMDD变异情况[3]。记录治疗过程中患者出现的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清HBeAg/抗-hbe:50例患者在各项筛查中其乙肝E抗原均为阳性。第一年治疗结束时该指标转阴率及血清HBeAg/抗-hbe转换率分别为8.0%(4/50)及6.0%(3/50);第二年结束时该两项指标分别为16.0%(8/50)及10.0%(5/50)。第三年治疗结束时为20.0%(10/50)及18.0%(9/50)。说明乙肝e抗原转阴及血清转换率逐年升高(P<0.05)。乙肝E抗原转阴及血清HBeAg/抗-hbe血清转换与治疗前谷丙转氨酶基础值和疗程有明显关系(P<0.05)。第三年治疗结束时,基础谷丙转氨酶<1ULN(正常值上限),谷丙转氨酶>1ULN、谷丙转氨酶>2ULN及谷丙转氨酶>5ULN病人其乙肝E抗原转阴率分别为10.0%,30.0%,42.0%及66.0%(P<0.01);血清HBeAg/抗-hbe血清转换率分别为8.0%,26.0%,34.0%及60.0^%(P<0.01)。见图1-2.
2.2 治疗不同阶段乙肝病毒监测情况比较 见表1
2.3 治疗不同时期不良反应发生人数比较 所有不良反应发生人数随服药时间延长相应增多,但大多为轻微症状,可自行缓解或消失。
3 讨论
拉米夫定应用于治疗慢性乙型肝炎的临床疗效近年来已得到广泛证明,可有效使患者从肝脏生化功能,肝组织学等方面得到改善[4-5]。该药物作用机制主要通过抑制乙肝病毒聚合酶来发挥抑制乙肝病毒繁殖的作用,可减少病毒对肝脏的侵袭。但该药物不能完全清除肝细胞内乙肝病毒的共价闭合环状DNA.在使用拉米夫定治疗过程中,病毒复制受到抑制,可使血清内DNA显著降低;停止服用药物后,以共价闭合环状DNA为模板,形成前基因RNA又开始乙肝病毒的复制过程[6]。因此,在治疗方法上,可考虑长期应用拉米夫定使乙肝病毒复制作用持续受到抑制,以期在长时间治疗后通过机体免疫应答和衰老肝细胞的凋亡使肝细胞内乙肝病毒的共价闭合环状DNA得到清除。但长期使用该药物是否能够维持药效,安全性是否较高,患者耐受情况及病毒出现YMDD变异对临床影响仍需进一步进行系统长期观察来得到结果。
本次实验结果显示,患者使用该药物超过3年以上后,大部分病人继续进行治疗,其血清乙肝病毒DNA及谷丙转氨酶水平维持在较低水平;部分患者可出现乙肝E抗原转阴及HBeAG/抗-HBe血清转换[7]。发生变异后拉米夫定仍能够继续抑制患者血清乙肝病毒DNA及谷丙转氨酶指标正常且乙肝E抗原阴转及血清转换,仅有少数人病情波动显著。此时应根据患者具体情况判断是否继续用药,绝大部分病人均能够继续进行治疗。主要是由于该药物可对乙肝病毒野生株的复制起到持续抑制的作用,而YMDD变异株繁殖能力及致病性低于野生株,因此病情一般不会继续发展。当YMDD发生变异造成谷丙转氨酶指标及胆红素增高后可适当使用甘草酸类制剂进行静滴可发挥一定疗效。该药物长期治疗安全性及耐受性方面观察,本次试验中患者治疗期间不良反应多表现为呼吸道、消化系统等症状,但症状轻微,不需减少药量或停止用药即可缓解。
长期应用拉米夫定治疗慢性乙肝可可有效抑制乙肝病毒持续复制并促进肝细胞内乙肝病毒中细胞外乙型肝炎病毒DNA得到清除。同时可持续抑制乙肝病毒野生株复制,可有效控制病情发展并避免其进一步恶化。另外,长期服用拉米夫定不良反应较少且轻微,患者耐药性较高,治疗安全性较好。
参考文献
[1] 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察[J].中华内科杂志,2003,12(06):25-30.
[2] 涂燕云,罗光汉.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J].华夏医学,2005,10(05):202-205.
[3] 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效[J].中华肝脏病杂志,1999,12(02):80-83.
[4] 陈惠琴,严志刚,刘建峰.拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床分析[J].实用肝脏病杂志,2011,12(02):148-150.
[5] 孙秘书,王贵强,张伟,等.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗现状调查分析[J].中国预防医学杂志,2012,11(01):18-22.
[6] 刘传道,孙桂荣,王红梅,等.拉米夫定与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎[J].当代医学,2009,10(01):144+9.
[7] 黄越前,符业阳,曾晖,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J].河北医学,2007,2(03):272-274.
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