单位文秘网 2021-07-17 14:08:24 点击: 次
[摘要] 目的:探讨SHP-1和EGFR在乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织中的表达。方法:免疫组织化学SP法检测100例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织中SHP-1和EGFR的表达情况。结果:SHP-1在癌组织的表达率明显低于癌旁组织(P<0.001),EGFR在乳腺癌组织阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.001)。结论:SHP-1的表达降低及EGFR的过度表达与乳腺癌的发生关系密切。
[关键词] 乳腺癌;SHP-1;EGFR
[中图分类号] R392.11[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(a)-033-02
Expression of SHP-1 and EGFR in or around mammary cancer tissue
ZHANG Yongqing, LI Meiling, CUI Jinbei
(The People"s Hospital of Weifang City, Weifang 261041, China)
[Abstract] Objective: To study the expression of SHP-1 and EGFR in or around mammary cancer tissue. Methods: The expression of SHP-1 and EGFR protein in 100 cases of in or around mammary cancer tissue weredetected by immunohistochemistry. Results: The expression of SHP-1 in mammary cancer tissue was lower than that of around mammary cancer tissue(P<0.001), but the expression of EGFR protein in mammary cancer tissue was higher than that of around mammary cancer tissue(P<0.001). Conclusion: It indicate that the deactivation of SHP-1 gene is involved of tumorigenesis of mammary cancer.
[Key words] Mammary cancer; SHP-1; EGFR; Immunohistochemistry
蛋白酪氨酸磷酸酶-1(src-homology domain 2 containing protein tyrosine phosphatase-1,SHP-1)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,其主要在各种造血细胞中表达,是信号传导的负调节因子,在多种造血细胞肿瘤中低表达,被认为是一种候选的抑癌基因。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是原癌基因c-erbB-1的表达产物。研究表明,在贲门癌、结直肠癌等多数肿瘤上皮组织中可高表达EGFR,其与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑以及放化疗抵抗等密切相关,EGFR已成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点。本研究SHP-1和EGFR在乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织表达情况,报道如下:
1 材料与方法
1.1标本取材
研究对象均来自2008年1~8月于我院住院手术治疗的乳腺癌,共100例,全部患者术前均未经化疗和放疗。
1.2实验方法
免疫组织化学SP方法(免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法)按说明书进行操作。
1.3免疫组化结果判定
SHP-1的阳性染色位于细胞核,胞质亦有不同程度的着色。以细胞核出现棕色或棕黄色染色同时伴有胞质内出现棕黄色或黄色着色的细胞定义为阳性细胞。EGFR的阳性染色定位于细胞膜和胞质,以胞膜和近膜侧胞质出现棕黄色或黄色着色的细胞定义为阳性细胞,随机选取5个高倍视野(×400)计数肿瘤细胞总数和阳性细胞数,得出阳性细胞百分率,当癌组织中存在不同分化程度的区域时,选择同一肿瘤组织切片中占优势分化程度的肿瘤区域进行计数统计,阳性细胞率≤25%记为0分,26%~50%为1分,51%~75%为2分,>75%为3分;再按多数阳性细胞呈现的染色强度予以记分:无显色为0分,浅棕黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。将上述两项得分相加:0分判为“-”,1~2分判为 “+”,3~4分判为“++”,5~6分判为“+++”
1.4 统计学处理
所有数据应用SAS 9.02统计软件进行统计分析。两样本比较用χ2检验;小样本率的比较用Fisher确切概率计算法分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
SHP-1在癌组织的表达率明显低于癌旁组织(χ2=31.736 3,P<0.001),见表1;EGFR在乳腺癌组织阳性表达率均明显高于癌旁组织(χ2=55.488 0,P<0.001),见表2。
表1 乳腺癌及癌旁组织中SHP-1的表达(例)
表2 乳腺癌及癌旁组织中EGFR的表达(例)
3 讨论
乳腺癌是严重威胁妇女健康的一种恶性肿瘤。据统计,全球每年有120万~140万妇女患乳腺癌,约有50万患者死于该病。近年来,我国妇女乳腺癌的发病率以年增长3%的速度逐年递增。研究表明,乳腺癌的发生、发展是多步骤、多基因作用的结果。其中细胞中抑癌基因的表达缺失和癌基因的过度表达起着非常重要的作用[1]。近年来,随着分子生物学研究技术的迅猛发展,人们对肿瘤的发生和发展机制的认识也不断深入。人们利用基因连锁分析、基因作图、定位克隆、序列分析、等位基因缺失及基因功能分析等方法已鉴定出许多与肿瘤发生有关的基因,其中包括抑癌基因和原癌基因。
人类SHP-1基因表达的SHP-1蛋白可以与细胞内磷酸化的酪氨酸特异性结合并催化其去磷酸化[2]。日前研究证明其主要在各种造血细胞中表达,是信号传导的负调节因子[3]。该基因在多种造血细胞肿瘤中表达下降或缺失,被认为是一种候选的抑癌基因[4]。目前研究发现SHP-1基因在多种非造血系统的正常细胞、肿瘤细胞(结肠癌)[5]以及细胞株中亦有不同程度的表达[6-7],但尚末发现有关其在乳腺癌组织中表达情况的报道。
EGFR是20世纪60年代Cohen等在神经刺激生长因子的研究中从实验大鼠的配体复合物上最早发现和提纯的,是原癌基因c-erbB-1的表达产物[8-11]。EGFR的过表达与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡抑制以及放化疗抵抗等密切相关[12]。EGFR已经成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点。
本研究发现,SHP-1在癌组织的表达率较癌旁组织明显减低,EGFR在乳腺癌组织阳性表达率均明显高于癌旁组织。SHP-1的表达减低及EGFR的过度表达可能与乳腺癌的发生关系密切,这为乳腺癌的诊断和治疗提供了一种新的思路。
[参考文献]
[1]曾益新.肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2004:1130.
[2]Plutzky, Neel BQ, Rosenberg RD, et al. Isolation of a srchomology 2-containing tyrosine phosphatase[J].Proc Natl Acad Sci USA,1992,89:1123-1127.
[3]Tsui HW, Hasselblatt K, Martin A, et al. Molecular mechanismsunderlyingSHP-1geneexpression[J].Eur J Biochem,2002,269:3057-3064.
[4]Oka T, Ouchda M, Koyama M, et al. Gene silencing of thetyrosine phosphatase SHP-1 gene by aberrant methylation inleukemias/lymphomas [J]. Cancer Res,2002,62:6390-6394.
[5]李品东,袁琴,杨贤子,等.结直肠癌细胞IL-4/Stat6信号传导活性与调节基因差异性表达相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志,2007,(24):1841-1845.
[6]莫毅,王伟,梁方方,等. 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1/SHP-2催化活性域的表达和动力学分析[J].生物工程学报,2009,(2):274-278.
[7]朱娟,刘延方.葡萄糖酸锑钠对NK92mi细胞杀伤和蛋白酪氨酸磷酸酶-1活性的影响[J].郑州大学学报:医学版,2008,(5):962-964.
[8]Hayman epidermal MJ, EiettoPJ. Cell transformation by the growth factor receptor and v-erbB[J].Cancer Cells,1991,3:302-307.
[9]雷亚丽,李代强.非小细胞肺癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2009,(1):59-63.
[10]廖刚,王子卫.靶向表皮生长因子受体的肿瘤生物治疗方法研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2009,(1):97-100.
[11]叶飞,高庆蕾,徐同江,等.LRIG1对胶质瘤细胞中表皮生长因子受体的抑制作用及其机制[J].华中科技大学学报:医学版,2009,(1):49-51,63.
[12]RitterCA, Arteaga CL.Theepidermalgrowth factor receptor-tyrosine kinase:a promising therapeutic target in solid tumors[J].Semin Oneol,2003,30:3-11.
(收稿日期:2009-04-14)
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