单位文秘网 2021-08-11 08:11:55 点击: 次
【摘要】目的评价万古霉素临床应用情况,为合理使用万古霉素提供依据。 方法回顾性分析2009年5月至2012年8月间我院使用万古霉素治疗33例患者临床资料,对血药监测、肾功能变化、疗效及用药合理性进行统计分析。 结果万古霉素血药谷浓度5~10 μg/m 123例,>10 μg/m 110例;肾功能不全患者治疗前后比较尿素氮差异明显(P<005);有效率788%,用药合理比率697%,基本合理242%,无严重不良反应发生。 结论万古霉素应根据血药监测结果及临床表现适当调整给药方案,力争个体化给药,提高疗效,减少不良反应。
【关键词】万古霉素;血药浓度;合理用药;效果
万古霉素为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)等所致重度感染首选治疗药物[1],抗菌谱窄,个体差异大,肾毒性明显,用药期间需监测血药浓度及肾功能。回顾性分析2009年5月至2012年8月间我院万古霉素使用情况,为临床合理应用提供依据。
1资料与方法
11一般资料33例均为住院患者,其中男22例,女11例,年龄42~81岁,平均665岁,其中>60岁者21例;ICU 10例,呼吸科14例,肾内科5例,神经内科3例,神经外科1例;万古霉素均经静脉给药,用药时间2~9 d,平均65 d。合并呼吸衰竭17例,高血压15例,糖尿病21例,感染性休克7例,冠心病11例,肾功能不全12例。联用抗菌药物有亚胺培南、氟康唑、左氧氟沙星、头孢他啶、头孢呋辛钠等。33例患者共监测万古霉素血药浓度81例次,平均245次。
12判定标准
121疗效判定参照卫生部《抗茵药物临床研究指导原则》[2],显效:症状、体征、实验室检查3项中,全部或2项恢复正常;有效:病情明显好转,但未完全恢复正常;无效:用药72 h后病情无好转或加重。
122用药合理性参照《医院感染管理学》标准,按适应证要求、病原学指标、用药时间、联合用药考评。
13方法万古霉素05 g静脉滴注,8 h/次,经5个半衰期达稳态,再次给药前抽血2 ml测谷浓度,采用荧光偏振免疫法测定。荧光偏振免疫分析仪、万古霉素试剂盒、标准曲线和质控试剂采用美国Abbott公司产品。有效治疗范围:谷浓度5~10 μg/ml;峰浓度25~40 μg/ml。
14统计学处理应用SPSS 130软件,计量数据以x±s表示,采用t检验;计数资料用率表示,采用χ2检验。以P<005为差异有统计学意义。
2结果
2133例患者万古霉素血药谷浓度检测情况见表1,谷浓度5~10 μg/m1者23例,>10 μg/m1者10例。
3讨论
万古霉素为时间依赖型杀菌性抗菌药物,对MRSA、肠球菌等有强大的抗菌活性,杀菌效应与血药浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的持续时间及后效应(PAE)有关,增大剂量不能提高杀菌效应,反可加重毒副作用。万古霉素半衰期与肾功能相关,正常成人半衰期6 h,严重肾功能不全者可延至75 d[3],老年患者或肾功能不全者易蓄积中毒,及时有效地监测血药浓度是合理用药的前提[4]。
万古霉素血药谷浓度5~10 mg/L、峰浓度30~40 mg/L可较好的控制感染[5],谷浓度≥15 μg/mL、峰浓度>100 μg/mL可引起蓄积中毒。多于治疗第3 d静脉给药l~2 h内测峰浓度,第4 d给药前30 min内测定谷浓度,药效学评价最佳指标为曲线下面积与最小抑菌浓度比值(AUC/MIC),AUC/MIC达400时临床及微生物学疗效良好,并可减少耐药性,临床应根据患者实际情况及血药浓度调整给药剂量和用药间隔,达到治疗效果同时降低不良反应发生,基层医院测定血清浓度确定AUC/MIC困难,监测谷浓度为准确、实用方法。
临床万古霉素多与头孢菌素联用兼顾革兰氏阴性菌感染。患者病情危重,免疫功能低下,部分医师未按药敏结果选药,加上万古霉素组织穿透能力低,杀菌速率较慢,为临床疗效欠佳之主因。用药期间注意监测血药浓度、定期复查肾功能。万古霉素还可引起红人综合征、药疹、白细胞减少等并发症,应定期检测白细胞计数,单用万古霉素很少发生耳毒性,且与血药浓度无关。本组有效率788%,用药合理697%,基本合理242%,无严重不良反应发生,效果尚满意。
合理应用万古霉素是遏制耐万古霉素金黄色葡萄球菌的重要措施,应根据血药监测结果及患者临床表现适当调整给药方案,力争个体化给药,提高疗效同时减少不良反应发生。
参考文献
[1]陆华,何成章,杨莹我院41例万古霉素血药浓度监测与临床用药分析.中国药房,2010,26(9):24302432.
[2]卫生部抗菌药物临床应用指导原则. 中国临床药学杂志, 2005,14(3):712.
[3]毕明慧老年重症感染患者使用万古霉素的疗效及安全性分析.北京医学,2011,33(6):491493.
[4]黄义泽,毛名扬,袁孔现万古霉素血药浓度监测的临床应用.中国感染与化疗杂志,2011,11(4):295298.
[5]Jusus Vane MJ, Lopez FG, Navarro AS Development and validalion of an HPLC method for vancomycin application to a pharmacokinetic study. I Pharm Biomed Ana1,2008,48 (3):835839.
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